CD74与血小板表面受体CLEC-2相互结合在非小细胞肺癌转移中的功能及机制研究

批准号:
30900266
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
谢建辉
依托单位:
学科分类:
C0503.细胞感应与环境生物物理
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
孙琳琳、阮元元、周蕾、朱海燕、汪澜、胡匀
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中文摘要
肺癌转移是肺癌的恶性标志和特征,是导致治疗失败和患者死亡的主要原因。血小板参与了肿瘤转移,然而肿瘤细胞与血小板相互作用的机制目前尚不清楚。血小板表面受体CLEC-2识别肿瘤细胞表面配体,介导血小板活化并参与了肿瘤转移。前期实验发现CLEC-2识别肺癌细胞表面新的配体分子,酵母双杂交筛选鉴定了在非小细胞肺癌表面异常表达的CD74作为CLEC-2的一个相互作用蛋白,免疫荧光共定位也证实了该相互作用。本课题拟以非小细胞肺癌细胞系A549作为研究对象,通过共沉淀、细胞流式和免疫荧光共定位实验进一步证实CLEC-2和CD74相互结合;研究CD74激活CLEC-2在血小板活化中的作用和机制;研究CLEC-2激活CD74在肺癌细胞生长、迁移和侵袭中的功能及机理;进一步通过动物模型阐明CD74在肺癌转移中的功能。该研究将鉴定CLEC-2的新配体和阐明CD74的新功能,对抑制肿瘤血行转移治疗具有潜在价值。
英文摘要
目前,肿瘤是一种常见的恶性病,研究表明肺癌在各种肿瘤的发生率中居首要位置。肿瘤具有远处转移的特性,也是导致治疗失败和患者死亡的一个重要原因。肿瘤细胞的血行转移是一个宿主细胞和肿瘤细胞相互作用的多步骤过程。其中,研究表明血小板在肿瘤的血行转移中发挥着重要功能,肿瘤细胞能够与血小板表面受体相互作用,激活血小板从而逃逸免疫系统的识别和和减少血液切力对肿瘤细胞的损伤。CLEC-2是最近鉴定的一个C型凝集素受体,主要表达在血小板和内皮细胞等细胞表面,CLEC-2的活化能够促进血小板的活化。在本项目中,我们研究CLEC-2与肺癌细胞的相互识别,鉴定CLEC-2的配体分子以及阐明它们的相互作用在肺癌细胞转移中的功能机制。细胞流式分析表明CLEC-2能够识别肺癌细胞的表面分子,进一步通过酵母双杂交手段筛选鉴定了CD74作为CLEC-2的一个相互作用蛋白。通过免疫共沉淀和免疫荧光分析进一步证实了CD74与CLEC-2的结合。我们的研究表明,CD74能够刺激CLEC-2,活化Syk及其下游信号。同时,我们的研究表明,CLEC-2能够刺激细胞表面的CD74,活化下游信号,促进肿瘤细胞的增殖和迁移。在动物实验中,我们发现使用CD74的抑制性抗体能够抑制肺癌细胞的转移,同时可溶性CLEC-2阻断CD74也能够抑制肺癌细胞的转移。因此,肿瘤细胞表面的CD74能够与血小板表面的CLEC-2相互结合促进肿瘤细胞的转移,能为肿瘤细胞的血行转移的治疗提供新的思路和潜在的应用价值。
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Structural and functional conservation of CLEC-2 with the species-specific regulation of transcript expression in evolution
CLEC-2 的结构和功能保守性以及进化中转录表达的物种特异性调节
DOI:10.1007/s10719-012-9415-0
发表时间:2012-06
期刊:Glycoconjugate Journal
影响因子:3
作者:Wang, Lan;Yun, Xiaojing;Xie, Jianhui;Ren, Shifang;Zhu, Haiyan;Zhang, Dongmei;Hao, Yuqing;Ruan, Yuanyuan;Zhou, Lei;Lee, Chiayu;Qiu, Lin
通讯作者:Qiu, Lin
Negative role of trihydrophobin 1 in breast cancer growth and migration
三疏水蛋白 1 在乳腺癌生长和迁移中的负面作用
DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01656.x
发表时间:2010-10
期刊:Cancer Science
影响因子:5.7
作者:Zou, Weiying;Yang, Yanzhong;Wu, Yihong;Sun, Linlin;Chi, Yayun;Wu, Weibin;Yun, Xiaojing;Xie, Jianhui;Gu, Jianxin
通讯作者:Gu, Jianxin
Microglial LOX-1 reacts with extracellular HSP60 to bridge neuroinflammation and neurotoxicity
小胶质细胞 LOX-1 与细胞外 HSP60 反应以桥接神经炎症和神经毒性
DOI:10.1016/j.neuint.2012.07.019
发表时间:2012-12
期刊:Neurochemistry International
影响因子:4.2
作者:Zhang D.;Sun L.;Zhu H.;Wang L.;Wu W.;Xie J.;Gu J.
通讯作者:Gu J.
DOI:10.1016/j.bbrc.2009.09.087
发表时间:2009-12
期刊:Biochemical and biophysical research communications
影响因子:3.1
作者:Yuanyuan Ruan;Liang Guo;Y. Qiao;Yi Hong;Lei Zhou;Lin-lin Sun;Lijing Wang;Haiyan Zhu;Lan Wang;Xiao-jing Yun;Jianhui Xie;J. Gu
通讯作者:Yuanyuan Ruan;Liang Guo;Y. Qiao;Yi Hong;Lei Zhou;Lin-lin Sun;Lijing Wang;Haiyan Zhu;Lan Wang;Xiao-jing Yun;Jianhui Xie;J. Gu
非单倍群特有变异的Y-SNP在个体父系来源分析中的研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:谢建辉
- 依托单位:
人不同体液特异circRNAs的鉴定、甄选及法医学意义研究
- 批准号:81571853
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:谢建辉
- 依托单位:
凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)在巨噬细胞中介导的功能及机制研究
- 批准号:31270862
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:谢建辉
- 依托单位:
国内基金
海外基金
