抑郁症是一种常见的情感障碍性精神疾病，严重困扰患者的生活和工作。临床研究发现，生命早期应激事件与成年期抑郁症的发生密切相关。但是，关于个体对早期应激的不同反应性与抑郁症易感性的神经生物学过程尚不清楚。申请者先前研究发现成年大鼠经过连续21天的应激后，海马部位Cdk5活性及其活性调节蛋白p35表达水平显著上调。本项目将采用母婴分离的方式建立早期应激抑郁模型，研究Cdk5及其磷酸化底物DARPP-32蛋白在生命早期应激诱发成年期抑郁症中的作用，旨在揭示生命早期应激在发育的不同阶段对Cdk5活性、Cdk5/p35蛋白表达的影响，并确定其下游信号传导通路；探索生命早期调节Cdk5对成年大鼠抑郁行为的影响；证实抗抑郁剂的治疗作用与Cdk5活性、Cdk5/p35蛋白表达的相关性。该研究将对进一步阐明抑郁症发生的神经机制，设计作用于新型靶点的治疗药物，提高抑郁症患者的治疗效果具有重要意义。