脐带血HSCs扩增的新策略：抑制"ROS－P38MAPK－HSCs衰老"信号通路

脐带血造血干细胞（hematopoietic stem cells,HSCs）是无关供者 HSCs移植的重要细胞来源之一，然而它用于成人疾病治疗的瓶颈是单份脐血中HSCs数量的不足，且既往的脐带血扩增方案并不能扩增不成熟的HSCs和改进人体内的造血重建。我们积累的研究和最近的文献都显示：多种应激选择性使HSCs胞内反应氧（ROS）上升，活化P38 MAPK（mitogen activated protein kinase），导致HSCs衰老(senescence)和自我更新能力的丧失。结合我们的初步研究结果推测：HSCs在体外扩增和植入体内后面对不同于原HSCs龛的环境刺激也将启动此信号通路，导致扩增失败。为此本项目拟研究HSCs在体外扩增或植入体内后其ROS水平、p38MAPK活性及衰老等HSCs生物学特征的变化，并探索抑制此信号通路改进HSCs扩增和造血重建的新方案。