lncRNA H19靶向DKK1激活Wnt/β-catenin信号通路促骨髓间充质干细胞成骨分化在电针抗骨质疏松中的机制研究
批准号:
82105022
项目类别:
青年科学基金项目(C类)
资助金额:
30.0 万元
负责人:
廖源
依托单位:
学科分类:
中医针灸学
结题年份:
2024
批准年份:
2021
项目状态:
已结题
项目参与者:
廖源
中文摘要
骨质疏松症发病率高,医疗花费高昂。课题组既往研究显示电针能调控Wnt/β-catenin信号通路抗骨质疏松,但具体调控机制尚不明确。lncRNA与成骨细胞分化密切相关,结合课题组前期研究结果,课题组提出:电针通过上调lncRNAH19靶向抑制DKK1激活Wnt/β-catenin信号通路的机制促进成骨细胞分化,从而起到促进骨形成、抗骨质疏松的作用。在体外,观察上调/下调lncRNAH19对成骨细胞分化、Wnt/β-catenin信号通路的影响;在体内,观察电针对lncRNAH19过表达及低表达去卵巢大鼠骨质疏松动物模型血清骨形成标志物、骨密度、骨组织形态计量学指标、骨生物力学性能及Wnt/β-catenin信号通路的基因与蛋白表达的影响;探讨电针治疗骨质疏松症的作用机制,为电针治疗骨质疏松症提供理论基础,丰富和发展中医“ 肾主骨”理论的科学内涵。
英文摘要
The incidence of osteoporosis is high and the medical cost is large. Evidences show that electroacupuncture inhibit osteoporosis through regulating Wnt/β-catenin signaling pathway. lncRNA has emerged as a promising target for the treatment of osteoporosis in recent years. On basis of the results of our previous studies, we hypothesize that lectroacupuncture could prevent ovariectomy-induced bone loss through regulating lncRNA H19-DKK1-Wnt/β-catenin signaling pathway. The objective of this study is to investigate the possible mechanisms by which electroacupuncture treats osteoporosis. For this purpose we will examine the effects of electroacupuncture on serum biochemical markers, bone mineral density,bone microarchitecture and bone biomechanical properties, and further assess the mRNA and protein expressions of lncRNA H19-DKK1-Wnt/β-catenin signaling pathway in the OVX rats. Elucidation of the precise mechanisms by which electroacupuncture works can help controlling osteoporosis and eliciting the theory of “Kidney control bone” which is an important theory of Traditional Chinese medicine.
本研究聚焦电针对骨质疏松的作用及机制,通过细胞实验和动物实验展开。在细胞实验中,对骨髓间充质干细胞进行相关处理,诱导其向成骨细胞分化,并开展一系列检测,明确了 lncRNA H19 靶向 DKK1 调控 Wnt/β-catenin 信号通路在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化中的作用机制 。在动物实验方面,构建去卵巢大鼠等骨质疏松模型,进行电针干预。结果显示,电针可提升老年大鼠血清中骨形成标志物(BALP、PICP)水平,增加骨密度,改善骨微结构。同时,电针能上调成骨相关转录因子 Runx2、Osterix 表达,下调脂肪分化相关因子 PPARγ 表达,调节 Wnt/β-catenin 信号通路核心成分(Wnt3a、LRP5、β-catenin)表达,抑制 DKK1 表达,促进骨髓间充质干细胞成骨,抑制其向脂肪细胞分化,为老年骨质疏松治疗提供潜在方案。此外,电针还能通过下调组织蛋白酶K表达,抑制 Ⅰ 型胶原蛋白降解,以及抑制 P53/P21 信号通路,缓解成骨细胞衰老、增加成骨细胞活性,进而改善骨质疏松。.在研究成果方面,课题组如期完成研究,发表论文 12 篇(含 1 篇 SCI、9 篇中文期刊、2 篇会议论文),另有 1 篇 SCI 在审。本研究为电针治疗骨质疏松提供了实验依据,具有重要的临床意义。同时,依托本课题协助培养硕士研究生 1 名,为相关领域人才培养做出贡献 。后续课题组计划进一步深入研究电针抗骨质疏松机制,开展临床研究并进行成果转化。
国内基金
海外基金