p38 MAPK和Erk1/2信号在角质细胞生长因子-2促角膜上皮损伤修复中的作用
批准号:
81070714
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
王晓杰
依托单位:
学科分类:
角膜及眼表疾病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
范开、李英姿、迟春萍、周鑫、焦悦、胡翠华、张睿、蔡敏倩
中文摘要
前期实验证实,KGF-2促进家兔碱烧伤和激光烧伤受损角膜上皮细胞的再生和迁移,对角膜上皮损伤具有较好的修复作用。但是,KGF-2及其受体如何调控角膜上皮创面愈合,其在角膜上皮损伤修复不同时相的定位、表达特征,KGF-2与靶细胞间的信号传递方式、途径及网络调控作用还不清楚。.本项目利用RT-PCR方法研究KGF-2及其受体FGFR2Ⅲb在刮伤角膜上皮细胞不同时间的表达;KGF-2 在角膜上皮细胞迁移和增值中的作用。分析KGF-2诱导的 p38 MAPK,ERK1/2信号通路的激活;p38 MAPK和ERK1/2信号途径在KGF-2 诱导的细胞迁移和增值中扮演的角色。p38 MAPK和ERK1/2信号通路间的交联。KGF-2 诱导激活的p-p38和pErk1/2,p38和Erk1/2亚细胞定位。本项目研究结果不仅能在理论上指导临床,而且还可将其研究成果直接应用于临床。
英文摘要
角质细胞生长因子-2 又叫成纤维细胞生长因子10,是一个170氨基酸的可溶蛋白,其由成纤维细胞和内皮细胞分泌后,在上皮细胞发挥作用。KGF-2生理功能主要通过FGFR2Ⅲb的介导而发挥促进细胞生长及分化的作用。KGF-2是参与损伤修复的重要生长因子之一,其应用于角膜损伤修复与已经上市的其他生长因子具有快速修复创伤,不留疤痕,不导致血管生长的优势。本项目详细阐述了KGF-2 诱导的角膜损伤修复的作用及其机制。项目组通过激光损伤动物模型验证了KGF-2 对角膜损伤的修复作用,通过125I标记方式研究了KGF-2在兔眼角膜组织的定位及其代谢。项目组在细胞和分子水平研究了KGF-2促角膜损伤的修复机制。研究发现,KGF-2通过Erk1/2信号通路诱导角膜细胞增殖作用,通过P38信号通路诱导角膜细胞的迁移作用。KGF-2修复角膜损伤不留瘢痕的机制主要是KGF-2通过P38信号途径,下调了肌动蛋白和TGFβ蛋白的表达。本项目的实施对于KGF-2在眼科临床的应用具有重要的指导价值。项目实施过程中获得2项授权专利;发表相关文章10篇,其中SCI收录文章7篇,EI收录文章1篇,中文核心期刊3篇,已经投稿SCI文章1篇;项目培养博士生2名,硕士生2名。
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DOI:
--
发表时间:
2011
期刊:
Chinese Pharmacological Bulletin
影响因子:
--
作者:
[高丽昌, 李婷婷, 李富勇, 唐禄, 李海燕, 王晓杰, 李校堃]
通讯作者:
李校堃
DOI:
10.1016/j.toxlet.2012.05.006
发表时间:
2012-07
期刊:
Toxicology letters
影响因子:
3.5
作者:
[Zhouguang Wang;Hongyu Zhang;Xinlong Xu;Hongxue Shi;Xichong Yu;Xiaojie Wang;Yongbo Yan;Xiaobing Fu-Xiaobing]
通讯作者:
Zhouguang Wang;Hongyu Zhang;Xinlong Xu;Hongxue Shi;Xichong Yu;Xiaojie Wang;Yongbo Yan;Xiaobing Fu-Xiaobing
DOI:
--
发表时间:
2011
期刊:
吉林大学学报(理学版)
影响因子:
--
作者:
[田海山, 唐禄, 王晓杰, 王艳芳, 官丽莉, 李校堃]
通讯作者:
李校堃
A better anti-diabetic recombinant human fibroblast growth factor 21 (rhFGF21) modified with polyethylene glycol.
聚乙二醇修饰的更好的抗糖尿病重组人成纤维细胞生长因子 21 (rhFGF21)
DOI:
10.1371/journal.pone.0020669
发表时间:
2011
期刊:
PloS one
影响因子:
3.7
作者:
[Huang Z, Wang H, Lu M, Sun C, Wu X, Tan Y, Ye C, Zhu G, Wang X, Cai L, Li X]
通讯作者:
Li X
A novel solid-phase site-specific PEGylation enhances the in vitro and in vivo biostabilty of recombinant human keratinocyte growth factor 1.
新型固相位点特异性聚乙二醇化增强重组人角质形成细胞生长因子 1 的体外和体内生物稳定性
DOI:
10.1371/journal.pone.0036423
发表时间:
2012
期刊:
PloS one
影响因子:
3.7
作者:
[Huang Z, Zhu G, Sun C, Zhang J, Zhang Y, Zhang Y, Ye C, Wang X, Ilghari D, Li X]
通讯作者:
Li X
共 10 条
KGF-2通过IL6反式信号调控STAT3磷酸化抑制机械应力介导的增生性瘢痕研究
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批准号:81971843
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项目类别:面上项目
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资助金额:55.0万元
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批准年份:2019
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负责人:王晓杰
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依托单位:
国内基金
海外基金