MicroRNA miR-93对乳腺癌干细胞调控、新血管形成和乳腺癌生长的影响

我们的研究成果显示，miR-93存在于miR-106B-25的集群中，是miR-17-92集群的同源旁系。miR-93在人乳腺癌组织中的表达显著上调。在MT-1人乳腺癌细胞系中稳定表达miR-93，在细胞培养的功能实验中，过表达miR-93能够增强乳腺癌细胞的存活率和侵袭性。细胞共培养实验表明，过表达miR-93的MT-1细胞与内皮细胞共培养时，具有更高的粘附活性，并能形成更多更大的管状结构。肿瘤形成实验中发现，与对照组相比，稳定转染miR-93的乳腺癌细胞形成的肿瘤中含有更多的肿瘤血管。肺转移动物实验中，我们建立了小鼠乳腺癌转移模型，发现miR-93过表达的乳腺癌细胞促进肿瘤细胞转移到肺组织。我们检测了介导miR-93功能的潜在靶蛋白，发现肿瘤抑制基因LATS2为miR-93的靶蛋白。高水平的LATS2表达与肿瘤细胞死亡相关。沉默LATS2的表达能够促进肿瘤细胞存活，肿瘤血管形成和肿瘤的侵袭性，而LATS2异位表达能够降低肿瘤细胞的存活和侵袭。这些发现证明了miR-93促进肿瘤血管生成和转移与抑制LATS2的表达相关。我们的结果表明，抑制miR-93的功能可能是抑制肿瘤转移的一可行方法。