EMT驱动人甲状腺肿瘤干细胞产生并致肿瘤恶性进展的基础研究

上皮细胞间质化转变（epithelial-mesenchymal-transition, EMT）和肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）是两个与肿瘤恶性进展密切相关的概念，可促使肿瘤复发、转移及放化疗抵抗。但是，二者之间的生物学关联目前尚不清楚！我们在前期从甲状腺癌细胞株中分选CSC的过程中发现，间质型细胞株比上皮型细胞株的CSC分选效率显著增高。因此，本研究进一步采用基因转染技术，诱导上皮型FTC133细胞EMT转化，同时有效逆转间质型HTH74细胞EMT特性，在验证EMT特性转变对FTC133和HTH74细胞体外增殖和侵袭能力产生影响的基础上，对比观察细胞株中CSC分选效率的变化趋势，结果发现：诱导细胞发生EMT的过程促使细胞自身获得了显著的干细胞特性，而EMT逆转过程则有效抑制了肿瘤干细胞的产生。本研究不仅从方法学角度成功干预甲状腺肿瘤细胞自然EMT特性，而且还发现EMT特性的转换与肿瘤干细胞的存在状态、数量、自我更新及致瘤能力直接相关，故初步证实肿瘤EMT转化可能正是CSC发生的内部驱动力，这为我们更加辩证的认识EMT与CSC之间的生物学关联提供了进一步研究的思路，通过对二者关系的深入研究可能为开发更为有效的以遏制CSC发生为目标的新型抗肿瘤药物，从而推动肿瘤临床治疗的进步带来更多的希望！