PCOS全基因组关联分析易感区域内长链非编码RNA在疾病中的作用及功能机制研究
批准号:
81571501
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
王磊
依托单位:
学科分类:
H0420.辅助生殖
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈华、李巧丽、桑庆、冯睿芝、胥尧、曲荣贵、宰美清
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中文摘要
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种最常见的育龄女性内分泌疾病,影响约6%-10%的育龄女性。长链非编码RNA(LncRNAs)近年已成为非编码RNA研究中的热点,已经发现在多种疾病中发挥重要作用。最近,仅有两篇研究初步涉及外周血中LncRNAs与PCOS的关系。在全基因组关联分析阳性区域内,颗粒细胞中是否存在有疾病差异表达LncRNAs,这些LncRNAs通过怎样的机制导致疾病的发生与发展,正是本课题所要聚焦的重要科学问题。.本课题拟以生物信息学挖掘疾病全基因组关联分析中阳性易感区域内的LncRNAs,同时,从疾病及对照组卵泡液颗粒细胞中,筛选出差异表达LncRNA。将差异表达LncRNAs在大样本中进行验证。最后,利用相应细胞系及小鼠,对上述差异LncRNAs进行体外及体内的功能研究,阐明LncRNAs在PCOS疾病中的作用及分子机制。最终为PCOS的发病机制及治疗提供新思路和新方法。
英文摘要
Polycystic Ovary syndrome (PCOS) is one of the common endocrine disorder affecting 6%-10% reproductive women. Recently, Long noncoding RNAs (LncRNAs) has been research highlight in the field of noncoding RNAs. And LncRNAs has been found to be associated with a few important disorders. Recently, there are only two papers,which simply figure out relationship between LncRNAs and PCOS. Therefore, there are two important scientific questions included in this proposal. 1. Are there any LncRNAs in positive region of GWAS study of PCOS. 2. What mechanism of these LncRNAs having effects on etiology and development of disease.. In this study, we are planning to get candidate LncRNAs in the GWAS positive region of PCOS. Secondly, by differentially expressed anaylsis, we want to find disease associated LncRNAs in granulosal cells of PCOS. Then, we will systematically investigate function of corresponding LncRNAs in cell and mouse model. Finally, we want to figure out molecular mechanism of LncRNAs in PCOS and provide insights to disease therapy and studying.
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种最常见的育龄女性内分泌疾病,影响约6%-10%的育龄女性。长链非编码RNA(LncRNAs)近年已成为非编码RNA研究中的热点,已经发现在多种疾病中发挥重要作用。最近,仅有两篇研究初步涉及外周血中LncRNAs与PCOS的关系。在全基因组关联分析阳性区域内,颗粒细胞中是否存在有疾病差异表达LncRNAs,这些LncRNAs通过怎样的机制导致疾病的发生与发展,正是本课题所要聚焦的重要科学问题。本项目系统的研究了LncRNAs在PCOS疾病中的作用及功能机制,收集了23例PCOS及23例对照的颗粒细胞样本,利用安捷伦的LncRNAs表达谱芯片,构建了PCOS颗粒细胞LncRNAs表达谱。通过生物信息学分析,筛选出30个差异倍数显著的LncRNAs,进一步功能机制研究发现,NONHSAT133356在固醇类激素合成中可能扮演着重要角色。还对顽固性的多囊卵巢综合症(PCOS)存在卵泡发育不成熟的表型进行了致病基因的筛查。加深了对PCOS致病机制的认识,同时为疾病未来的靶向治疗提供了可能的机制认识。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Biallelic Mutations in PATL2 Cause Female Infertility Characterized by Oocyte Maturation Arrest
PATL2 的双等位基因突变导致女性不孕,其特征是卵母细胞成熟停滞
DOI:10.1016/j.ajhg.2017.08.018
发表时间:2017-10-05
期刊:AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS
影响因子:9.8
作者:Chen, Biaobang;Zhang, Zhihua;Wang, Lei
通讯作者:Wang, Lei
A pannexin 1 channelopathy causes human oocyte death
pannexin 1 通道病导致人类卵母细胞死亡
DOI:10.1126/scitranslmed.aav8731
发表时间:2019-03-27
期刊:SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE
影响因子:17.1
作者:Sang, Qing;Zhang, Zhihua;Wang, Lei
通讯作者:Wang, Lei
Mutations in PADI6 Cause Female Infertility Characterized by Early Embryonic Arrest
PADI6 突变导致女性不孕,表现为早期胚胎停滞
DOI:10.1016/j.ajhg.2016.06.024
发表时间:2016-09-01
期刊:AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS
影响因子:9.8
作者:Xu, Yao;Shi, Yingli;Wang, Lei
通讯作者:Wang, Lei
Novel mutations in WEE2: Expanding the spectrum of mutations responsible for human fertilization failure
WEE2 的新突变:扩大导致人类受精失败的突变谱
DOI:10.1111/cge.13505
发表时间:2019-04-01
期刊:CLINICAL GENETICS
影响因子:3.5
作者:Zhang, Zhihua;Mu, Jian;Sang, Qing
通讯作者:Sang, Qing
The comprehensive mutational and phenotypic spectrum of TUBB8 in female infertility
女性不孕症中 TUBB8 的综合突变和表型谱。
DOI:10.1038/s41431-018-0283-3
发表时间:2019-02-01
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS
影响因子:5.2
作者:Chen, Biaobang;Wang, Wenjing;Wang, Lei
通讯作者:Wang, Lei
人类早期胚胎停育新致病基因的发现及机制研究
- 批准号:32130029
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:280万元
- 批准年份:2021
- 负责人:王磊
- 依托单位:
CPSF1基因通过选择性多聚腺苷酸化调控三阴性乳腺癌增殖的分子机制研究
- 批准号:32130029
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.7万元
- 批准年份:2021
- 负责人:王磊
- 依托单位:
Jagged1在胃癌免疫抑制中的作用及分子机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:王磊
- 依托单位:
女性原发不孕及早期胚胎停育遗传学研究
- 批准号:81911520405
- 项目类别:国际(地区)合作与交流项目
- 资助金额:4.75万元
- 批准年份:2019
- 负责人:王磊
- 依托单位:
ADGRA2基因3′UTR长度多态性介导内源性microRNA调控三阴性乳腺癌转移的机制研究
- 批准号:81602316
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:17.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:王磊
- 依托单位:
DNA甲基化在多囊卵巢综合征中的作用及机制研究
- 批准号:81270747
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:王磊
- 依托单位:
胃癌中DIXDC1与Wnt/β-catenin通路的关系及其生物学功能的研究
- 批准号:81201898
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:王磊
- 依托单位:
探索卵泡液中的奥秘:找寻多囊卵巢综合征病人卵泡液差异表达microRNAs并研究相关microRNAs及其靶基因的功能
- 批准号:81100467
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:王磊
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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