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人类白血病异种移植小鼠模型的建立及在GATA-2 L359V点突变致慢粒急变机制研究中的应用

批准号：
81170490
项目类别：
面上项目
资助金额：
70.0 万元
负责人：
张苏江
依托单位：
南京医科大学
学科分类：
白血病
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
王莉、许戟、方成、张丽娟、王菱菱、史文婷
关键词：
GATA-2NOD/SCID小鼠慢性粒细胞白血病突变逆转录病毒

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
慢性粒细胞白血病（CML）是一种造血干细胞发生恶性转化而导致髓系细胞克隆性增殖的血液系统恶性肿瘤，BCR/ABL融合蛋白是其发病的分子基础。按临床病程可分为慢性期、加速期和急变期，大多数患者疾病进展机制不明。最近我们在国际上首次发现了CML患者新的疾病转化机制-调控造血分化转录因子GATA-2基因突变。突变基因生化、体外细胞水平等功能研究已证实该突变在CML急变中起重要作用，但小鼠骨髓移植模型未能完全模拟出CML急变。针对该研究中存在问题，我们拟建立应用人白血病细胞异种移植小鼠模型,即以携带GATA-2 L359V的逆病毒感染CML慢性期患者造血干/祖细胞后移植NOD/SCID小鼠，观察此类细胞体内生物学行为变化，进一步证实GATA-2 L359V是CML急变的关键因素,进而对其他类型白血病发病机制的阐明提供良好的模型和启示作用。
英文摘要
在急性髓系白血病（AML）发生二次打击理论指导下，我们在国际上首次发现了慢性髓系白血病（CML）患者新的疾病转化机制-调控造血分化转录因子GATA-2基因突变。而在目前TKI治疗时代，CML患者获得了更加深层的细胞遗传学和分子生物学缓解，GATA2突变难以发现。但我们在AML患者中发现了多种类型的GATA2突变，随后进行了体外生化实验研究突变基因的表达和功能，同时亦通过转基因小鼠模型更加深入的研究突变基因的致白血病作用，以及通过结合患者资料进一步分析其与生存的关系。目前正在文章撰写投寄中；本课题同时也对AML的其他分子致病机制包括RNA剪接分子突变、NPM1突变以及慢性骨髓增殖性肿瘤的分子致病机制进行了研究，迄今共陆续发表SCI文章4篇。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The significance of F-18-FDG PET/CT in secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis
F-18-FDG PET/CT在继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症中的意义
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： Journal of Hematology & Oncology
影响因子： --
作者： [Ding, Chong-Yang, Li, Jian-Yong, Qiu, Hong-Xia, Zhang, Su-Jiang]
通讯作者： Zhang, Su-Jiang
Disordered Epigenetic Regulation in the Pathophysiology of Myeloproliferative Neoplasms
骨髓增生性肿瘤病理生理学中表观遗传调控紊乱
DOI： 10.1007/s11899-011-0105-y
发表时间： 2012-03
期刊： CURRENT HEMATOLOGIC MALIGNANCY REPORTS
影响因子： 2.9
作者： [Zhang, Su-Jiang, Abdel-Wahab, Omar]
通讯作者： Abdel-Wahab, Omar
Heterogeneous leukemic clones identified by NPM1 mutation analysis in patient with acute monocytic leukemia
通过 NPM1 突变分析鉴定急性单核细胞白血病患者的异质性白血病克隆
DOI： 10.3109/10428194.2011.635860
发表时间： 2012-05-01
期刊： LEUKEMIA & LYMPHOMA
影响因子： 2.6
作者： [Qiao, Chun, Zhang, Run, Li, Jian-Yong]
通讯作者： Li, Jian-Yong
All-trans retinoic acid and arsenic trioxide resistance of acute promyelocytic leukemia with the variant STAT5B-RARA fusion gene
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： LEUKEMIA
影响因子： 11.4
作者： [Zhang, S-J, Chen, H-Y, Attarbaschi, A., Dworzak, M. N., ]
通讯作者：
共 7 条
    转录因子GATA-2突变在慢粒急变分子机制中作用的深入研究
    • 批准号：
      30700461
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      15.0万元
    • 批准年份：
      2007
    • 负责人：
      张苏江
    • 依托单位：
      南京医科大学
    国内基金
    海外基金