介导HBV感染肝脏病理损伤的天然免疫识别机制初探

针对HBV感染肝脏的免疫应答及其损伤是HBV感染的主要病理基础。肝脏中NK和NKT细胞占总淋巴细胞的50%左右，与其它组织器官截然不同。我们以往的研究已证明NK／NKT细胞可以介导肝脏免疫损伤，但针对HBV感染肝脏细胞的分子识别机制研究甚少。本研究将集中观察HBV感染肝细胞诱发的天然免疫淋巴细胞（主要NK/NKT细胞）介导的肝脏免疫损伤的分子识别基础。通过比对HBV转基因鼠（胚胎免疫耐受）、HBV高压持续感染鼠（成年持续感染）、HBV感染人肝细胞系（无免疫压力）和HBV病人（免疫损伤）的肝细胞天然免疫识别受体的配体群谱变化（NKG2s，NCRs，KIRs），深入了解HBV感染肝细胞的损伤易感性和NK/NKT细胞的过度识别活化和超杀伤活性之间的关系，寻找出介导HBV感染肝脏免疫损伤的关键天然免疫识别受体并探索可能的干预策略（中和抗体或干扰RNA）。