口服MHC肽诱导的受体Treg源性exosome干预肾移植排斥反应的机制研究

排斥反应是移植物失功的主要原因，研究显示通过口服耐受机制可内源性诱导抗原特异性Treg 细胞产生，抑制排斥反应，减轻移植物损伤，但其抗原特异性远端作用机制不明了。我们前期研究表明，体外诱导扩增移植抗原特异性Treg 细胞的培养上清具有抗原特异性免疫抑制功能，提示可能蕴含着Treg细胞远端抗原特异性调节免疫反应的新机制。目前肿瘤和DC细胞分泌的exosome已被证实具有抗原特异性免疫调控作用。为探讨Treg源性exosome 的抗原特异性免疫抑制功能及相应分子机制，本研究拟通过口服供体MHC肽诱导受体大鼠内源性产生抗原特异性Treg细胞并收集纯化其分泌的exosome，然后以过继转移方法通过大鼠肾移植模型和混合淋巴细胞培养等试验在体内外证实exosome的生物学功能，最后通过蛋白质组学技术探讨Treg源性exosome的特异性免疫抑制功能的分子基础，为应用口服耐受机制治疗排斥反应奠定基础。