TIPE2-Rac信号通路在感染免疫中的作用与机理研究

批准号:
81172808
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
王兆军
依托单位:
学科分类:
H1104.炎症、感染与免疫
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
冯艳、吴琛耘、吴健桦、陈春燕、陈清
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中文摘要
TIPE2是一新发现的在免疫系统中高表达,在维持机体免疫平衡中起着重要作用的分子。课题组在研究中发现TIPE2在感染免疫中也起着重要作用。感染发生时,细胞内下调的TIPE2可明显促进细胞的吞噬与杀伤功能,从而上调宿主的抗感染免疫应答。本课题拟对TIPE2在感染免疫中的作用与分子机制进行深入研究。在实验中我们发现,TIPE2可与Rho GTPase家族成员Rac结合;TIPE2基因敲除细胞内Rac GTPase活性明显增加。由于Rac GTPase在细胞骨架重组、活性氧产生和细胞生存中起着关键作用,课题组将寻找TIPE2与Rac具体的结合位点,研究TIPE2调控Rac活性的分子机制,以及TIPE2通过调节Rac的活性如何对吞噬、杀伤、移行、炎症因子释放等在抗感染免疫中起着的重要作用的细胞功能产生影响。本研究旨在探索与发现调控感染免疫的一条新的信号通路,为感染性疾病的预防与治疗提供新的思路。
英文摘要
巨噬细胞、粒细胞与树突状细胞等天然免疫细胞表达Toll样受体(TLR)等多种天然免疫识别受体,能准确识别并感识病原微生物组分,在识别病原体入侵继而激发天然免疫应答以清除病原体中发挥关键作用。Rac GTPase是免疫细胞内的重要调控分子,调控着天然免疫细胞生存、趋化、吞噬、杀菌与细胞因子产生等重要功能。感染发生时,天然免疫细胞抗感染免疫的功能会明显增强,这是否与TLR与Rac这两条信号通路的网络调控相关,其具体的分子机制一直未能得到很好的解释。.TNFAIP8L2 (Tumor necrosis factor-α -induced protein 8-like 2, 亦称TIPE2)是一免疫反应的负性调控分子。该分子在脾脏、淋巴结、肠道等淋巴相关组织内选择性的高表达,而且其在细胞内的表达水平受TLR信号通路的调控。课题组在研究中发现TIPE2在体内外可以和Rac GTPase家族成员Rac1与Rac2直接结合,通过封闭Rac羧基端脂质尾部结构域,阻止Rac向细胞膜的转移,从而抑制Rac及其下游JNK与PAK等信号通路的活化。在细胞水平上,TIPE2可通过调节细胞骨架运动与活性氧的产生等,调控固有免疫细胞的吞噬、杀伤以及细胞因子产生的能力。在细菌(如李斯特菌)感染中,TLR的激活会使免疫细胞内TIPE2分子的表达明显下调,通过Rac GTPase信号通路提升天然免疫细胞抗细菌感染的能力,促进抗菌感染免疫反应的进程。在蠕虫感染中,血吸虫抗原刺激亦可使细胞内的TIPE2表达明显下调,蠕虫抗原如血吸虫虫卵抗原SjE16.7可通过宿主细胞内的Rac信号通路激活中性粒细胞与巨噬细胞,促进细胞趋化与细胞因子产生,在从而在蠕虫诱导的炎症等免疫病理反应中起着重要作用。我们的研究从分子水平上对抗感染免疫中天然免疫细胞的功能调控机制进行了探讨,将TLR与Rac两条在感染免疫中的重要信号通路进行了连接,并对TIPE2、Rac相关的信号通路在细菌、蠕虫等感染性疾病中的作用进行了研究,本课题为感染性疾病的预防与治疗提供了新思路。
期刊论文列表
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专利列表
SjE16.7 activates macrophages and promotes Schistosoma japonicum egg-induced granuloma development
SjE16.7激活巨噬细胞并促进日本血吸虫卵诱导的肉芽肿发展
DOI:10.1016/j.actatropica.2015.05.016
发表时间:2015-09-01
期刊:ACTA TROPICA
影响因子:2.7
作者:Fang, Yan;Wu, Chenyun;Wang, Zhaojun
通讯作者:Wang, Zhaojun
DOI:10.1073/pnas.1204525109
发表时间:2012-09-18
期刊:PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子:11.1
作者:Wang, Zhaojun;Fayngerts, Svetlana;Chen, Youhai H.
通讯作者:Chen, Youhai H.
Schistosoma japonicum egg specific protein SjE16.7 recruits neutrophils and induces inflammatory hepatic granuloma initiation.
日本血吸虫卵特异性蛋白 SjE16.7 招募中性粒细胞并诱导炎症性肝肉芽肿发生
DOI:10.1371/journal.pntd.0002703
发表时间:2014-02
期刊:PLoS neglected tropical diseases
影响因子:3.8
作者:Wu C;Chen Q;Fang Y;Wu J;Han Y;Wang Y;Yang Y;Chu M;Feng Y;Tan L;Guo X;Hu W;Wang Z
通讯作者:Wang Z
TIPE2 controls innate immunity to RNA by targeting the phophatidylinositol 3-kinase-Rac pathway
TIPE2 通过靶向磷脂酰肌醇 3-激酶-Rac 途径控制对 RNA 的先天免疫
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Journal of Immunology
影响因子:4.4
作者:王兆军
通讯作者:王兆军
PRL2在中性粒细胞胞外诱捕网形成及重症疟疾中的作用机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:王兆军
- 依托单位:
PRL2调控固有免疫细胞活化及其在抗菌感染免疫中的作用机制
- 批准号:81971486
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:王兆军
- 依托单位:
血吸虫虫卵16kD钙结合蛋白诱导巨噬细胞极化调控宿主免疫病理反应的机制研究
- 批准号:81471971
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:72.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:王兆军
- 依托单位:
日本血吸虫特异性抗原调节自身免疫病的机理研究
- 批准号:30600517
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:王兆军
- 依托单位:
国内基金
海外基金
