DDAH1调节神经细胞分化及其机制研究

一氧化氮（NO）参与了PC12神经细胞分化的调控，而内源性NO合酶（NOS）抑制物非对称二甲基精氨酸（ADMA）及其代谢酶二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH），通过影响NOS活性间接调控NO生成。 DDAH有DDAH1和DDAH2两种亚型，其中DDAH1主要分布于表达神经型NOS（nNOS）的组织如大脑。本项目通过运用真核质粒转染和RNA干扰技术改变DDAH1的表达，确证DDAH1对神经细胞分化的调节作用；通过观察ADMA/NOS/NO系统的变化，研究DDAH1是否通过水解ADMA调控NO生成而介导神经细胞分化；通过应用激活蛋白-1（Ap-1）siRNA和蛋白激酶A（PKA）抑制剂，研究DDAH1的"非酶"功能是否通过促进PKA介导的Ap-1磷酸化，上调nNOS的表达，进而调控神经细胞分化。本研究将有利于阐明DDAH1对神经细胞分化的调节机制，并为神经退行性疾病的防治拓展新的思路。