肿瘤诱导的免疫抑制环境，可以帮助肿瘤逃脱机体的免疫监视，并进而促进肿瘤的生长，而肿瘤局部浸润的T淋巴细胞失能的机制对于纠正肿瘤局部的免疫状况，具有重要的意义。我们的前期研究提示TCR信号传导途径中的关键分子VAV1在肿瘤诱导的T细胞功能障碍中具有一定的作用。在本项目中检测肿瘤局部浸润的T淋巴细胞中VAV1的表达及其活化状态，并分析其与T细胞活性以及局部IDO表达等的相关性；其次，通过分析IDO对VAV1表达及活化的影响，以及Ca2+流、MAPK、NF-KB三条信号通路的变化，探讨VAV1调控T细胞活性的机制；同时，通过调控VAV1的表达及活化，探讨对T细胞功能状态的影响。通过本研究一方面可以提出肿瘤局部T淋巴细胞功能变化的可能机制；另一方面，探索调控肿瘤局部T淋巴细胞功能的方法，从而寻找新的治疗靶点。