调控Beclin1对SDF-1α/CXCR4介导高血压血管新生内膜形成的作用

背景 颈动脉狭窄是缺血性脑卒中的危险因素，新生内膜是颈动脉狭窄和在狭窄的病理性标志。Beclin 1作为哺乳动物自噬基因，是自噬与凋亡的联系纽带，但它对于颈动脉损伤后新生内膜的作用尚不清楚。方向 本研究的主要方向是探讨Beclin 1在颈动脉损伤后新生内膜形成中的作用以及机制，假设Beclin 1可通过对自噬和凋亡的双重调控影响新生内膜形成。主要结果 颈动脉损伤后Beclin 1蛋白水平显著增高，Beclin 1 siRNA使其下调50%以上，并抑制损伤后早期的再内皮化，并进而增加新生内膜形成。进一步的机制研究发现，Beclin 1 siRNA抑制了损伤所激活的自噬，另一方面增加了内皮细胞凋亡。综上，抑制Beclin 1可通过促进内皮细胞凋亡和抑制自噬而延迟颈动脉损伤后再内皮化，最终促进新生内膜形成。科学意义 研究结果提示，Beclin 1通过对凋亡和自噬的双重调控，在新生内膜形成过程中起到重要作用。本研究为颈动脉再狭窄乃至缺血性卒中的防治提供新的靶点，具有重要的科研及临床意义。.本课题如期顺利完成，并发表了同行评议的SCI及国内核心期刊论文，参与培养了硕士研究生，实现了预期目标。