SGLT1调控糖酵解促进胃癌生长的机制研究
批准号:
81602411
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
19.0 万元
负责人:
施敏
依托单位:
学科分类:
肿瘤细胞命运
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
叶正宝、瞿晴、杨晨、蒋金玲、计骏、王超、丁旭升
中文摘要
有氧糖酵解,即Warburg效应在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。钠糖共同转运体-1(Sodium Glucose Cotransporter-1)位于细胞膜,起主动转运葡萄糖的作用。SGLT1在胃癌中的表达及其与胃癌细胞生物学行为的研究未有报道。本课题的主要目的在于探究SGLT1在胃癌中的表达情况并明确其是否参与调控有氧糖酵解,从而影响胃癌细胞生长。本课题组前期研究结果提示SGLT1在肿瘤中的表达水平并不完全依赖EGFR调控,尚存在其他的表达调控机制。本研究拟进一步探究:1)SGLT1在胃癌中的表达情况并分析其与胃癌临床病理特征的关系;2)探究SGLT1的变化对胃癌细胞葡萄糖的转运吸收及能量代谢的变化以及增殖的影响;3)探究SGLT1在胃癌中的表达调控机制。本研究将揭示SGLT1在调控胃癌有氧糖酵解及细胞生长方面的重要作用,为以SGLT1为靶点的胃癌治疗提供科学依据。
英文摘要
Aerobic glycolysis, which is known as the Warburg effect, plays an important role in tumorigenesis and progression of cancer. Sodium glucose cotransporter-1 is located in the membrane of cell, which plays an active role in the transport of glucose. The expression of SGLT1 in gastric cancer and its relationship with the biological behavior of gastric cancer have not been reported before. The main purpose of this study is to explore the expression of SGLT1 in gastric cancer and to clarify whether it is involved in the regulation of aerobic glycolysis and growth of gastric cancer cells. The results of previous studies suggested that the expression level of SGLT1 in gastric cancer is not completely dependent on EGFR regulation, there are other regulatory mechanisms. Therefore, on the basis of previous studies, this study is 1) to explore the expression of SGLT1 in gastric cancer and analyze the relationship between expression level of SGLT1 and clinical pathological characteristics of gastric cancer; 2) To explore the changes of glucose level, energy metabolism, proliferation of gastric cancer cells which regulated by SGLT1; 3) To explore the regulation mechanism of SGLT1 in gastric cancer. This study could reveal the important role of SGLT1 in the regulation of aerobic glycolysis and growth of gastric cancer, which may provide a scientific basis for the therapeutic treatment targeted SGLT1 in gastric cancer.
本课题基于前期的研究基础,特别是糖酵解与肿瘤生长的调控关系,聚焦SGLT1(Sodium Glucose Cotransporter-1),探究其是否在胃癌生长过程中发挥重要作用。研究结果显示,SGLT1在胃癌中的表达水平明显高于癌旁正常组织,其与胃癌患者的病理学特征密切相关,SGLT1高表达胃癌患者的生存时间明显少于SGLT1低表达的胃癌患者,提示其与胃癌患者的不良预后相关。运用CRISPR/Cas9技术敲低SGLT1表达后,能明显促进胃癌细胞的凋亡,抑制胃癌细胞的生长,提示其在胃癌生长中发挥了重要作用。上述一系列生物表型的变化趋势均提示SGLT1在胃癌细胞的生长过程中发挥了重要的作用。自身调控机制上,研究发现SGLT1启动子区存在p53转录因子结合位点,其表达水平受p53负向调控。通过基因组学、蛋白组学等高通量技术整合相关数据发现,敲除SGLT1后,TAK1(TGFβ-activated kinase 1)的表达水平亦显著下调,提示其可能是SGLT1的下游靶分子。TAK1具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性,功能上位于MAPK和NF-κB信号通路的共同上游,参与包括细胞凋亡在内的多种病理生理过程,是细胞内的重要信号转导通路。后续研究将聚焦SGLT1下游相关靶分子TAK1,厘清SGLT1-TAK1信号通路以及SGLT1对TAK1的调控机制,进一步阐明SGLT1在胃癌生长中的重要作用。
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A self-enforcing HOXA11/Stat3 feedback loop promotes stemness properties and peritoneal metastasis in gastric cancer cells
自我执行的 HOXA11/Stat3 反馈回路促进胃癌细胞的干性特性和腹膜转移
DOI:
10.7150/thno.36277
发表时间:
2019-01-01
期刊:
THERANOSTICS
影响因子:
12.4
作者:
[Wang, Chao, Shi, Min, Zhang, Jun]
通讯作者:
Zhang, Jun
HGF-mediated crosstalk between cancer-associated fibroblasts and MET-unamplified gastric cancer cells activates coordinated tumorigenesis and metastasis.
HGF 介导的癌症相关成纤维细胞和 MET 未扩增的胃癌细胞之间的串扰激活协调的肿瘤发生和转移
DOI:
10.1038/s41419-018-0922-1
发表时间:
2018-08-29
期刊:
Cell death & disease
影响因子:
9
作者:
[Ding X, Ji J, Jiang J, Cai Q, Wang C, Shi M, Yu Y, Zhu Z, Zhang J]
通讯作者:
Zhang J
HGF derived from cancer-associated fibroblasts promotes vascularization in gastric cancer via PI3K/AKT and ERK1/2 signaling
源自癌症相关成纤维细胞的 HGF 通过 PI3K/AKT 和 ERK1/2 信号传导促进胃癌血管化
DOI:
10.3892/or.2018.6500
发表时间:
2018-08-01
期刊:
ONCOLOGY REPORTS
影响因子:
4.2
作者:
[Ding, Xusheng, Xi, Wenqi, Zhang, Jun]
通讯作者:
Zhang, Jun
Deubiquitinating enzyme USP20 is a positive regulator of Claspin and suppresses the malignant characteristics of gastric cancer cells.
去泛素化酶USP20是claspin的正调节因子并抑制胃癌细胞的恶性特征
DOI:
10.3892/ijo.2017.3904
发表时间:
2017-04
期刊:
International journal of oncology
影响因子:
5.2
作者:
[Wang C, Yang C, Ji J, Jiang J, Shi M, Cai Q, Yu Y, Zhu Z, Zhang J]
通讯作者:
Zhang J
Difference of molecular alterations in HER2-positive and HER2-negative gastric cancers by whole-genome sequencing analysis.
全基因组测序分析HER2阳性和HER2阴性胃癌分子改变的差异
DOI:
10.2147/cmar.s172710
发表时间:
2018
期刊:
Cancer management and research
影响因子:
3.3
作者:
[Zhou C, Feng X, Yuan F, Ji J, Shi M, Yu Y, Zhu Z, Zhang J]
通讯作者:
Zhang J
共 6 条
原位结晶氧化铈纳米颗粒的多功能细胞囊泡Ce-ReMeV抑制氧化应激修复肠肝轴稳态治疗急性肝衰竭的研究
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批准号:82170638
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项目类别:面上项目
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资助金额:55万元
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批准年份:2021
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负责人:施敏
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依托单位:
负载ZM-029的M1-exosomes靶向协同调控巨噬细胞极化治疗肝纤维化的研究
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批准号:81970530
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项目类别:面上项目
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资助金额:55.0万元
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批准年份:2019
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负责人:施敏
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依托单位:
新型HATs抑制剂EQ-530调控VDAC1位点K224乙酰化修饰抗肝纤维化的机制研究
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批准号:81570549
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项目类别:面上项目
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资助金额:57.0万元
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批准年份:2015
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负责人:施敏
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依托单位:
国内基金
海外基金