慢性乙型肝炎和肝硬化组织中变异肝细胞结节的遗传学及易感性研究

肝细胞癌（HCC）的发生是一个多基因改变、多步骤积累的过程。我们以往的研究表明，肝实质中变异肝细胞病灶（FAH）的出现和进展标志着HCC发生的过程(早期FAH→晚期FAH→肝细胞腺瘤→HCC) 。变异肝细胞结节（NAH）的形成和小细胞改变（SCC）则是FAH直接进展的表型结果。本项目在成功检测出慢性乙型肝炎和肝硬化组织中人肝脏癌前病变，即部分不伴有和全部伴有SCC的NAH是肿瘤性增生的基础上，拟采用微阵列-比较基因组杂交（array-CGH）技术筛选出NAH与HCC全基因组中DNA增缢或缺失相一致、且发生频率最高的染色体及其包含的基因，再利用流式荧光技术进行上述基因的单核苷酸多态性（SNP）位点的检测，从分子水平上进一步阐明NAH的肿瘤性本质，明确HCC进展过程中早期阶段所发生的遗传学改变，筛选出与HCC癌前病变发生相关的易感基因，为HCC的早期诊断和监测HCC的发生提供更准确的科学依据。