一种胃癌负相关miRNA的基本生物学功能及其分子机制研究

目前国际学术界对miRNA在胃癌发生发展中的作用仍知之甚少。本研究发现miRNA-375在90%以上的受检胃癌组织中表达显著下调，外源性过量表达miRNA-375可以明显抑制多种胃癌细胞株增殖，体外裸鼠荷瘤实验亦证实miRNA-375能显著抑制胃癌细胞瘤体的生长，这些结果提示miRNA-375具有抑制胃癌作用。进一步研究还发现miRNA-375主要通过负向调控靶基因JAK2激酶来抑制胃癌细胞生长，过量表达JAK2能有效逆转miR-375对胃癌细胞的增殖抑制作用，并且miR-375与JAK2在胃癌组织中的表达水平呈现负相关性。鉴于以上这些实验结果，我们初步提出了一个假说：miRNA-375可能是个具有抑癌作用的基因，通过负向调控癌基因JAK2激酶而抑制胃癌细胞增殖，从而可能在胃癌的发生发展中起重要作用。该研究有助于我们进一步理解胃癌发生发展的分子机制，为有效治疗胃癌提供潜在的新思路。