吸入性全身麻醉药致发育神经元毒性的受体-细胞内钙稳态阶段特异性机制及干预研究

吸入性全身麻醉药对发育期神经元有明显毒性作用，机制尚不明确。发育期神经元GABA A受体具有阶段特异性的功能，介导神经元兴奋性作用，与NMDA受体共同调节神经元内钙变化，在发育神经元存活与发育中发挥重要作用。因此本项目依据吸入性全身麻醉药作用于发育神经元的阶段特异性受体，改变神经元内钙稳态，导致神经元毒性作用的理论假设，拟选择胎鼠或新生大鼠，从离子通道、神经元、脑片和整体动物水平，探讨吸入性全身麻醉药作用下发育神经元GABA A受体及P/Q钙离子通道电生理特性、细胞内钙变化方式及细胞内转录因子CREB和MEF2激活通路的变化及其相互关系，阐明吸入性麻醉药致发育神 经元毒性作用的机制，并筛选可能的干预靶点，寻找预防和治疗其毒性作用的药物。该项目不仅深入研究了吸入性全身麻醉药致发育神经元毒性作用机制，而且对指导临床安全使用吸入性全身麻醉药有重要意义。