SCARA5在肝癌发生和转移过程中的作用及其分子机制研究

肝癌是一种严重威胁人民健康的恶性肿瘤，转移是其致死主要原因。已知肝癌转移与染色体8短臂缺失密切相关，但不清楚何种基因抑制转移。最近，本课题组鉴定出该染色体SCARA5基因为一新型抑癌和转移抑制基因，其表达降低促进肝癌发生和转移，而高表达则明显抑制肿瘤细胞生长和转移。SCARA5是清道夫受体家族新成员，属膜蛋白受体，在肝脏高表达。初步研究显示，SCARA5胞内段与肿瘤转移密切相关的局部粘着斑激酶（FAK）相互作用，抑制其活化，但这种抑制FAK活化作用有赖于SCARA5的胞膜外配基结合域，其深入的分子机制研究有待揭示。本课题拟利用细胞和SCARA5基因剔除小鼠模型重点研究SCARA5受体与FAK相互作用对下游分子信号途径影响分子机制以及对细胞表型和整体表型的影响；分析与胞外基质分子和一些肿瘤相关膜蛋白或受体的关系，初步构建分子间相互作用模型；并探讨利用SCARA5相关分子特征控制肝癌转移策略。