基于液滴微流控系统高通量筛选共刺激受体OX40的激动剂抗体

批准号:
81872787
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
张宏恺
依托单位:
学科分类:
H3404.生物技术药物
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
李鑫、王媛、郭爽、王雨舟、刘时雨、晋瑞娜、顾曼平、武亚星、崔运全
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中文摘要
肿瘤免疫疗法中,免疫检查点的拮抗剂抗体和共刺激受体的激动剂抗体均是增强肿瘤特异性T细胞反应的有效策略。共刺激受体的激动剂抗体在国外临床试验中已取得一些令人鼓舞的数据,这类药物的研发值得引起国内重视。激动剂抗体的筛选非常困难,限制了激动剂抗体药物的发展。针对这个问题,我们首先基于液滴微流控系统建立激动剂抗体的高通量筛选方法。接下来我们将应用该方法筛选共刺激受体OX40的激动剂抗体并进一步对候选抗体进行免疫药理学和结构生物学研究以阐明其药物作用机制。该项目也将首次研究共刺激受体激动剂抗体的亲和力和药效的关系。高效的共刺激受体激动剂抗体筛选方法将有助于国内外业界和学术界更高效地开发共刺激受体的激动剂抗体,为肿瘤免疫疗法提供更多的弹药。
英文摘要
Both antagonist antibody of checkpoint or agonist of costimulatory receptor can boost immune response of T cells in cancer immunotherapy. The early overseas clinical trial data of these agonists demonstrated potential anti-tumor activity, indicating agonist antibody of costimulatory receptor is worth more attention in China. However, it is difficult to discover agonist antibody using the conventional screening methods. To overcome this challenge, we will develop a high-throughput method for screening agonist antibody using droplet-based microfluidics. We will screen agonist antibody of costimulatory receptor OX40. The selected antibodies are subject to immunological pharmacology and structural biology studies and the relationship between affinity and efficacy of agonist antibody of costimulatory receptor is also to be studied. The innovative method can contribute to the more efficient development of agonist antibody candidates and lead to promising cancer immunotherapy.
制药界缺少直接基于活性而非单纯依靠结合力分离抗体的高通量方法。针对这个问题,我们开发了一种高效的基于液滴微流体系统的筛选平台,该平台结合了慢病毒转导系统和液滴微流控系统,能够对数百万抗体进行功能筛选。我们使用该平台快速的发现了具有强激活活性的OX40激动剂和CD40激动剂抗体。其中一个全人源OX40激动剂抗体在体外促进T细胞活化和增殖并在肿瘤小鼠模型中显示出相对国外同类抗体更有效的抗肿瘤活性。该抗体亲和力和效力之间的关系研究显示虽然激动剂抗体的亲和力成熟版本在体外显示出更强的对报告细胞的激活活性,但在小鼠模型中失去了肿瘤抑制活性。因此,在I期临床试验(NCT05229601)中,我们选择具有中等亲和力的OX40激动剂抗体对晚期实体瘤的成年患者进行评估。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
High-throughput reformatting of phage-displayed antibody fragments to IgGs by one-step emulsion PCR
通过一步乳液 PCR 将噬菌体展示的抗体片段高通量重新格式化为 IgG。
DOI:10.1093/protein/gzz004
发表时间:2018-11-01
期刊:PROTEIN ENGINEERING DESIGN & SELECTION
影响因子:2.4
作者:Liu, Yaohui;Gu, Manping;Zhang, Hongkai
通讯作者:Zhang, Hongkai
High-throughput functional screening for next-generation cancer immunotherapy using droplet-based microfluidics.
使用基于液滴的微流控技术对下一代癌症免疫疗法进行高通量功能筛选
DOI:10.1126/sciadv.abe3839
发表时间:2021-06
期刊:Science advances
影响因子:13.6
作者:Wang Y;Jin R;Shen B;Li N;Zhou H;Wang W;Zhao Y;Huang M;Fang P;Wang S;Mary P;Wang R;Ma P;Li R;Tian Y;Cao Y;Li F;Schweizer L;Zhang H
通讯作者:Zhang H
A general Fc engineering platform for the next generation of antibody therapeutics.
用于下一代抗体疗法的通用 Fc 工程平台
DOI:10.7150/thno.51299
发表时间:2021
期刊:Theranostics
影响因子:12.4
作者:Chen D;Zhao Y;Li M;Shang H;Li N;Li F;Wang W;Wang Y;Jin R;Liu S;Li X;Gao S;Tian Y;Li R;Li H;Zhang Y;Du M;Cao Y;Zhang Y;Li X;Huang Y;Hu LA;Li F;Zhang H
通讯作者:Zhang H
DOI:DOI: 10.7150/thno.51299
发表时间:2021
期刊:Theranostics
影响因子:12.4
作者:Da Chen;Yingjie Zhao;Mingyu Li;Hang Shang;Na Li;Fan Li;Wei Wang;Yuan Wang;Ruina Jin;Shiyu Liu;Xun Li;Shan Gao;Yujie Tian;Ruonan Li;Huanhuan Li;Yongyan Zhang;Mingjuan Du;Youjia Cao;Yan Zhang;Xin Li;Yi Huang;Liaoyuan A Hu;Fubin Li;Hongkai Zhang
通讯作者:Hongkai Zhang
基于OX40激动剂抗体耐药机制的联合用药策略和双特异性抗体设计
- 批准号:82373898
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:张宏恺
- 依托单位:
21世纪的肿瘤血清学:从肿瘤浸润B细胞免疫组库分析到过继肿瘤免疫治疗
- 批准号:82261138553
- 项目类别:国际(地区)合作与交流项目
- 资助金额:105.00万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张宏恺
- 依托单位:
靶向离子通道的毒素多肽的发现和改造技术
- 批准号:81603010
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:17.3万元
- 批准年份:2016
- 负责人:张宏恺
- 依托单位:
国内基金
海外基金
