Src蛋白酪氨酸激酶对耳蜗螺旋神经节神经元NMDA受体的调控

NMDA受体是兴奋性最强的谷氨酸受体。NMDA受体蛋白的磷酸化改变可调控受体的活动，听觉神经元内离子通道磷酸化的调控是听觉生理的基础。耳蜗螺旋神经节神经元（SGN）表达包括NMDA受体在内的谷氨酸受体，NMDA受体的兴奋毒性介导了噪声、药物等导致SGN损害的常见难治性耳聋的病理过程。但是， SGN中NMDA受体的磷酸化状态是如何调控受体的兴奋性和受体介导的兴奋毒性尚未清楚。本项目拟用膜片钳技术，观察生理和病理条件下，Src及其调节因子对SGN中NMDA受体磷酸化调控作用的电生理和药理学特点，并结合分子生物学技术和细胞免疫化学技术，观察SGN中Src和NMDA受体在生理和病理状态下的表达和定位的变化。本研究将阐明NMDA受体磷酸化状态对SGN生理和病理过程的影响，探讨兴奋毒性致聋的深层分子机制，探索神经性耳聋发病的最终的共同病理环节，为耳聋的防治、开发新的防聋治聋药物提供理论依据。