肿瘤抑制蛋白APC及与其相互作用蛋白的复合物的结构生物学研究

批准号:
30900225
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
吴更
依托单位:
学科分类:
C0501.结构生物学
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈乐益、施小山、朱亮、张振义
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
腺瘤性息肉蛋白adenomatous polyposis coli (简称APC)是一种重要的肿瘤抑制蛋白。APC在Wnt信号传导通路中起着关键作用,APC的基因突变导致结肠癌等多种癌症。APC的Armadillo重复结构域是APC蛋白序列中最保守的一段区域,并是Asef、PP2A的B56亚基等多种蛋白的结合位点。APC的C末端结合DLG、EB1等蛋白。本项目拟从结构生物学角度,纯化、结晶APC的Armadillo重复结构域,APC的Armadillo结构域与Asef、PP2A-B56蛋白形成的复合物,以及APC的C末端与DLG、EB1形成的复合物,并用X射线衍射方法解析这些蛋白质与蛋白质复合物的晶体结构。这些蛋白质与蛋白质复合物晶体结构的解析将为我们深入理解肿瘤抑制蛋白APC如何结合Asef、PP2A-B56、DLG、EB1等蛋白的分子机理,如何实现其抑制细胞增殖的生理功能提供重要线索。
英文摘要
肿瘤抑制蛋白adenomatous polyposis coli(简称APC)是一种重要的肿瘤抑制蛋白,其基因在80%以上的先天性结肠癌病人和后天散发性结肠癌病人被发现存在突变。在国家自然科学基金青年基金项目的支持下,经过三年的努力,我们解析了人APC蛋白的最保守的armadillo(简称ARM)结构域的晶体结构,并发现这个结构域有内在的柔性(发表于BBRC,2011年,通讯作者)。我们解析了人APC蛋白的ARM结构域与鸟苷酸交换因子Asef的复合物的晶体结构,揭示了APC特异性识别Asef、激活其鸟苷酸交换因子活性的分子机理(发表于Cell Research,2012年,通讯作者,被英国皇家科学院院士Mariann Bienz选入Faculty of 1000数据库推荐论文)。此外,我们还解析了APC与肿瘤抑制蛋白discs large(简称DLG)的复合物的晶体结构(发表于PLoS One,2011年,通讯作者),阐明了APC蛋白如何用其保守的C端10个氨基酸的肽结合DLG的PDZ1结构域和PDZ2结构域的分子机理。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Crystal structure of the armadillo repeat domain of adenomatous polyposis coli which reveals its inherent flexibility.
腺瘤性息肉病大肠杆菌犰狳重复结构域的晶体结构揭示了其固有的灵活性。
DOI:10.1016/j.bbrc.2011.08.044
发表时间:2011-09
期刊:Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子:3.1
作者:吴更
通讯作者:吴更
Molecular basis for the recognition of Adenomatous Polyposis Coli by the Discs Large 1 protein.
Discs Large 1 蛋白识别腺瘤性结肠息肉病的分子基础。
DOI:--
发表时间:--
期刊:PLoS One
影响因子:3.7
作者:吴更
通讯作者:吴更
DOI:10.1038/cr.2011.119
发表时间:2012-02-01
期刊:CELL RESEARCH
影响因子:44.1
作者:Zhang, Zhenyi;Chen, Leyi;Wu, Geng
通讯作者:Wu, Geng
Purification, crystallization, and preliminary X-ray analysis of DndE protein from Salmonella enterica serovar Cerro 87 which is involved in DNA phosphorothioation.
对参与 DNA 硫代磷酸化的肠沙门氏菌 Cerro 87 血清型 DndE 蛋白进行纯化、结晶和初步 X 射线分析。
DOI:--
发表时间:--
期刊:Acta Crystallography Section F Structural Biology and Crystallization Communications
影响因子:--
作者:吴更
通讯作者:吴更
Crystal structure of the cysteine desulfurase DndA from Streptomyces lividans which is involved in DNA phosphorothioation.
浅青紫链霉菌中参与 DNA 硫代磷酸化的半胱氨酸脱硫酶 DndA 的晶体结构
DOI:10.1371/journal.pone.0036635
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Chen F;Zhang Z;Lin K;Qian T;Zhang Y;You D;He X;Wang Z;Liang J;Deng Z;Wu G
通讯作者:Wu G
DNA磷硫酰化修饰激活细菌SspE蛋白抵御噬菌体侵染的机制研究
- 批准号:32170030
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2021
- 负责人:吴更
- 依托单位:
磷硫酰化修饰保护DNA免于切割的分子机理研究
- 批准号:31872627
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:59.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:吴更
- 依托单位:
微生物降解含氮杂环途径中的吡啶环β位单加氧酶的结构和功能分析
- 批准号:31670106
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:62.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:吴更
- 依托单位:
芳香杂环环境污染物微生物降解途径中的关键酶—钼喋呤依赖型多亚基单加氧酶Spm的结构与功能研究
- 批准号:31470223
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:86.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:吴更
- 依托单位:
DNA硫化修饰的生物学功能和结构基础
- 批准号:90919021
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:吴更
- 依托单位:
国内基金
海外基金
