肿瘤抑制蛋白APC及与其相互作用蛋白的复合物的结构生物学研究

肿瘤抑制蛋白adenomatous polyposis coli（简称APC）是一种重要的肿瘤抑制蛋白，其基因在80%以上的先天性结肠癌病人和后天散发性结肠癌病人被发现存在突变。在国家自然科学基金青年基金项目的支持下，经过三年的努力，我们解析了人APC蛋白的最保守的armadillo（简称ARM）结构域的晶体结构，并发现这个结构域有内在的柔性（发表于BBRC，2011年，通讯作者）。我们解析了人APC蛋白的ARM结构域与鸟苷酸交换因子Asef的复合物的晶体结构，揭示了APC特异性识别Asef、激活其鸟苷酸交换因子活性的分子机理（发表于Cell Research，2012年，通讯作者，被英国皇家科学院院士Mariann Bienz选入Faculty of 1000数据库推荐论文）。此外，我们还解析了APC与肿瘤抑制蛋白discs large（简称DLG）的复合物的晶体结构（发表于PLoS One，2011年，通讯作者），阐明了APC蛋白如何用其保守的C端10个氨基酸的肽结合DLG的PDZ1结构域和PDZ2结构域的分子机理。