Tol-DC负载自身抗原诱导免疫耐受与重建胰岛功能研究

以耐受性DC(Tol-DC)和调节性T细胞（Treg）为研究对象，将Wee1基因转染胰岛β细胞，体内外研究转Wee1基因胰岛β细胞的抗凋亡作用；建立移植动物模型，探讨Tol-DC负载自身抗原诱导免疫耐受的作用及机制。拟通过IL-10修饰同种骨髓细胞，获得未成熟DC(iDC)，并与GAD65,IA-2,ICA512等糖尿病自身靶抗原共培养，诱导Tol-DC，使Tol-DC既表达同种抗原，同时表达糖尿病靶抗原，通过诱导特异性Treg细胞，抑制移植物局部浸润的同种反应性T细胞活化，诱导同种移植耐受；同时由于Tol-DC负载糖尿病相关的自身靶抗原，诱导自身反应性T细胞克隆无能或凋亡，重建针对胰岛β细胞的自身耐受，达到保护靶细胞的同时诱导免疫耐受，为探索通过诱导免疫耐受，保护移植的胰岛β细胞以及内源性再生的胰岛β细胞，重建其功能开辟新的途径，从而为治疗IDDM提供新思维、新方法以及实验依据。