口服CD3单克隆抗体145-2C11诱导移植免疫耐受及其机制的实验研究

器官移植的免疫排斥现象是目前该领域研究的核心问题。经静脉给药的CD3单抗治疗排斥反应常伴有致命的副作用，且无达成移植耐受的报道，2006年Ochi等在Nature Medicine上报道了口服CD3单抗能抑制自身免疫性脑脊髓炎，我们的前期工作也发现，口服CD3单抗能明显抑制同种异体移植物的排斥反应，且能诱导部分受者免疫耐受，安全无副作用。口服CD3单抗在器官移植中的应用提供了一种崭新的抑制排斥、诱导耐受的途径，其机制与静脉用药完全不同，与调节性T细胞产生有关，但机制尚不明确。我们在本研究中拟通过对口服CD3单抗后耐受效应产生部位；免疫细胞迁移机制；口服抗体与肠粘膜内免疫细胞的直接作用方式；口服CD3单抗方案的效应扩增方法的研究，寻找作用明确、效应稳定的口服单抗方案，适用于器官移植免疫反应的治疗，同时通过本研究验证粘膜树突状细胞经上皮间隙摄取口服抗体的假说。研究结果可向自身免疫疾病领域扩展。