课题基金 / 基金详情

PM1及主要内载组分对儿童注意缺陷多动障碍的影响及其表观遗传机制研究

批准号:
82073502
项目类别:
面上项目
资助金额:
53.0 万元
负责人:
刘汝青
依托单位:
学科分类:
环境卫生
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘汝青

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
作为PM2.5的重要组成部分,PM1对人群健康危害研究备受关注;最新研究报道PM1可穿透血脑屏障进入脑脊液从而导致神经功能障碍。在前期工作中,申请人基于大规模人群研究发现PM1与儿童ADHD的患病存在显著的暴露—反应关联,表明PM1对儿童ADHD的发生发展具有潜在影响,但内在机理并不清楚。本研究拟开展为期3年的前瞻性巢式病例对照研究,采集PM1并解析内载组分,结合动物吸入模型,利用转录组测序和基因组DNA甲基化谱高通量检测技术,筛查特异、可调控的表观遗传生物学标志,识别与ADHD相关的关键靶点,阐明其潜在的可能致病机制,从而对全面认识大气PM1的毒性健康危害效应和优化大气污染防控具有重要的公共卫生学意义。
英文摘要
Being important component of PM2.5, the effects of PM1 on human health have been a matter of great concern. Recently, it has been reported that PM1 can lead to nerve dysfunction via directly penetrating the blood-brain barrier. In the previous study, we found an association between PM1 and children ADHD based on population-based investigation, which indicated the potential effect of PM1 on children ADHD. However, the mechanisms are still unclear. With a 3-year prospective nested case-control study and an animal inhaled model, using transcriptomics sequencing and high-through detection of Genome DNA Methylation Spectrum, the present study tries to screen special epigenetic biomarkers and identify the key points of ADHD to explore the potential mechanisms of ADHD. Thus, of great public health concern, the present study will be useful to clarify the health effects of PM1 and prevent and control air pollution.
PM1对人群健康危害研究备受关注,最新研究报道PM1可穿透血脑屏障进入脑脊液从而导致神经功能障碍。在前期工作中,申请人基于大规模人群研究发现PM1与儿童ADHD患病存在关联,但内在机理并不清楚。本研究通过全国大样本量儿童环境流行病学研究,结合大气颗粒物內载组分解析、细胞毒性测试和动物实验,利用转录组学测序、miRNA组学和基因组DNA甲基化谱高通量检测技术,阐明大气颗粒物PM1和PM2.5及其主要內载组分与儿童ADHD的关联及其可能的机制。研究结果显示:大气PM1和PM2.5长期暴露与儿童ADHD的患病风险呈显著正相关,这种关联存在地区和颗粒物粒径差异。珠三角地区的相关性最高,且PM1的相关性比PM2.5更高。PM主要內载组分氯化石蜡及其亚组短、中和长链氯化石蜡暴露均可增加儿童ADHD的患病风险,女孩和12岁以下儿童的风险更高;多环芳烃的暴露亦可增加儿童ADHD的患病风险,12岁以下儿童风险更高,母乳喂养可降低风险;F-53B的水平与儿童的运动和学习障碍呈正相关。人为热暴露与儿童ADHD的患病风险呈显著的正向相关,男孩、12岁以下儿童和被动吸烟的儿童风险更高。树与儿童ADHD和高血压的患病风险均呈负相关,大气颗粒物在其中起一定的中介作用。大气颗粒物组分解析及细胞毒性结果显示,大气颗粒物对多个细胞系均呈现出抑制线粒体活性、降低细胞内氧化电位、影响炎症介质的分泌等毒性,且不同季节、不同粒径、不同浓度的颗粒物毒性不尽相同。动物实验结果显示,SCCPs胚胎期暴露可导致斑马鱼仔鱼神经行为异常,作用机制可能涉及AMPA受体表达抑制和表观遗传机制。生命早期暴露于F-53B可诱导仔鼠出现多动、学习能力下降和认知功能受损,其潜在机制可能与多巴胺依赖性突触可塑性改变有关。斑马鱼实验发现,母体暴露于F-53B会导致钙离子平衡紊乱和多巴胺能功能障碍,从而引起后代的行为改变。相关研究结果将为有关部门制定或修订大气PM1和PM2.5的标准,制定新污染物管控策略,以及制定儿童健康保障策略提供科学依据和技术支持。部分研究结果在Nature Mental Health等国际核心期刊发表SCI论文14篇。
基于细胞生物活性测定的环境重金属联合暴露的效应研究
  • 批准号:
    81001255
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    刘汝青
  • 依托单位:
国内基金
海外基金