Chmp1A基因在肾细胞癌中的功能性研究
批准号:
30901759
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
由振强
依托单位:
学科分类:
肿瘤生物治疗
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
张立将、周国亮、卢觅佳、许斌、顾利强、张丽丽
中文摘要
Chmp1A(染色质修饰蛋白1A)属于ESCRT-Ⅲ复合物(转运必需内吞体分选复合物-Ⅲ)家族成员,ESCRT蛋白在细胞核中囊泡的形成过程中起着关键作用,同时在肿瘤的发生发展中起到重要作用。最近研究发现Chmp1A可能是一种新颖的胰腺癌的抑制因子,本课题组初步研究发现,在肾细胞系中可以克隆到Chmp1A基因,且高表达Chmp1A的肾肿瘤细胞增殖分化能力下降,提示Chmp1A可能是很好的肾细胞癌(RCC)抑制基因。为此本项目将通过敲除Chmp1A,考察缺失Chmp1A对正常和肿瘤肾细胞、正常和肾肿瘤模型裸鼠的影响;考察Chmp1A对细胞凋亡、肿瘤细胞表达异常的因子、肿瘤血管的形成等因素的影响,初步揭示Chmp1A抑制肾脏肿瘤的可能作用机制。本项目的成功研究将有助于揭示Chmp1A对RCC的功能及作用机制,为RCC的治疗开辟新的途径。
英文摘要
前期研究证实染色质修饰蛋白1A (Chmp1A)可能是肾细胞癌(RCC)的有效肿瘤抑制因子,本项目对Chmp1A的功能和机制进行研究。在基金的资助下,项目组克隆了Chmp1A基因、构建了Chmp1A的原核和真核表达载体、制备了多克隆抗体、合成了靶向Chmp1A的siRNA、构建了靶向Chmp1A的shRNA真核表达载体;通过体内外实验证实,Chmp1A可以有效抑制肾肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭等能力,并促进肿瘤细胞的凋亡;机制研究发现,Chmp1A主要通过下调肿瘤细胞的抗凋亡因子Bcl-xL和上调P53促进肿瘤细胞的凋亡,进一步研究发现,Chmp1A抑制RCC与mTOR等信号通路有密切关系;制备了Chmp1A的融合蛋白PTD-Chmp1A,并证实PTD-Chmp1A是有效的肿瘤抑制产品。本项目的成功开展为RCC的治疗提供了新的方法和思路,并为今后Chmp1A的信号通路研究提供了基础。
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DOI:
10.1248/bpb.34.1523
发表时间:
2011-10
期刊:
Biological & pharmaceutical bulletin
影响因子:
2
作者:
[Y. Xin;Sheng Zhang;Liqiang Gu;Shu-peng Liu;Hai-yan Gao;Z. You;Guoliang Zhou;Lei Wen;Jian Yu-Jia]
通讯作者:
Y. Xin;Sheng Zhang;Liqiang Gu;Shu-peng Liu;Hai-yan Gao;Z. You;Guoliang Zhou;Lei Wen;Jian Yu-Jia
DOI:
--
发表时间:
--
期刊:
中国临床药理学与治疗学
影响因子:
--
作者:
[由振强, 辛艳飞, 韩滨, 宣尧仙]
通讯作者:
宣尧仙
Chmp1A acts as a tumor suppressor gene that inhibits proliferation of renal cell carcinoma
Chmp1A 作为抑癌基因抑制肾细胞癌的增殖
DOI:
10.1016/j.canlet.2012.01.010
发表时间:
2012-06-28
期刊:
CANCER LETTERS
影响因子:
9.7
作者:
[You, Zhenqiang, Xin, Yanfei, Xuan, Yaoxian]
通讯作者:
Xuan, Yaoxian
DOI:
10.1016/j.etp.2010.10.013
发表时间:
2012-07
期刊:
Experimental and toxicologic pathology : official journal of the Gesellschaft fur Toxikologische Pathologie
影响因子:
--
作者:
[Z. You;Y. Xin;Y. Liu;Bin Han;Lijiang Zhang;Ying Chen;Yunxiang Chen;Liqiang Gu;Hai-yan Gao-Hai-yan]
通讯作者:
Z. You;Y. Xin;Y. Liu;Bin Han;Lijiang Zhang;Ying Chen;Yunxiang Chen;Liqiang Gu;Hai-yan Gao-Hai-yan
DOI:
--
发表时间:
--
期刊:
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology
影响因子:
--
作者:
[韩滨, 张丽丽, 由振强, 辛艳飞, 陈云祥, 陈国灿, 徐潘生, 陈颖, 宣尧仙]
通讯作者:
宣尧仙
共 6 条
基于肠-肺轴调控的中国被毛孢发酵菌粉非核苷类组分抗肺上皮细胞衰老的作用机制与药效物质基础研究
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批准号:ZCLHDMY26H2501
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项目类别:省市级项目
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资助金额:0.0万元
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批准年份:2026
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负责人:由振强
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依托单位:
基于STING通路探讨衢枳壳有效成分组QFAEE1治疗病毒性肺炎的机制
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批准号:82174050
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项目类别:面上项目
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资助金额:55万元
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批准年份:2021
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负责人:由振强
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依托单位:
国内基金
海外基金