Lefty在瘢痕形成中的作用及其分子机制研究

尽管现已证实TGF-β信号是瘢痕形成和多种组织纤维化的主要介导因素，但瘢痕形成的具体机制仍未完全清楚。烧伤和创伤后瘢痕增生依然是影响患者临床治疗和康复的一大医学难题。基于Lefty是一种新型TGF-β信号阻断分子,研究显示其影响TGF-β信号介导的促瘢痕形成作用,与胶原的合成和降解代谢平衡密切相关。本项目在了解Lefty在胚胎和成体创面愈合过程中的表达模式基础上,通过获取携带Onco-M-Lefty基因的重组腺病毒转染体外培养的人瘢痕成纤维细胞，探讨Lefty对TGF-β信号转导途径的影响,观察其对瘢痕成纤维细胞增殖和凋亡的影响，对胶原合成及降解的影响；利用siRNA技术，初步筛选和鉴定与Lefty表达调控相关的蛋白，进而探讨Lefty对瘢痕形成的抑制作用和可能机制。本项目的意义在于为最终阐明瘢痕形成机制提供科学资料，为临床探索预防和治疗瘢痕增生的新策略提供理论依据。