手性“开关”配体的合成及其在Pd催化构建手性季碳的反应中的应用

许多天然产物和药物活性分子都含有手性季碳中心，并且这些分子在体内往往因具有手性季碳中心而表现出特殊的理化性质和更好的生物活性。然而构建手性季碳中心的方法，尤其是直接构建手性季碳中心的方法至今仍然是有机化学家面临的挑战之一。本研究设计合成了一系列手性配体，并应用于一系列1,3-二羰基化合物和酮的Pd催化不对称烯丙基烷基化反应和不对称芳基化反应，均成功实现了手性季碳中心的构建。.　 首先，以BINOL为原料合成了一系列同时具有轴手性和中心手性的P,O配体（手性“开关”配体）。此外以6-羟基喹啉为原料合成了具有轴手性的联二喹啉类配体BIQOL，并进一步衍生出与MOP类似的单膦配体和与BINAP类似的双膦配体BIQAP。.　 其次，以酮和酯合成了系列1,3-二羰基化合物。以这些1,3-二羰基化合物形成稳定的碳负离子实现作为Pd催化不对称烯丙基烷基化反应（AAA反应）的亲核试剂，实现了手性季碳中心的构建。 通过对反应条件的筛选，我们得到了以BSA为碱，THF为溶剂，Zn(OAc)2为添加剂的最佳反应条件，同时我们还通过筛选，得到了烯丙基氯化钯和 (S)-BINAP作为反应的催化剂体系。在优化的反应条件下取得了高达83%ee。而P,O配体却只得到较低的对映选择性。单膦配体在吲哚的不对称烯丙基化反应取得了95%ee。 .　　最后，以2-溴苯胺和丙二酸单酯为原料合成了新型的1,3-二羰基化合物，并考察了它们的不对称Pd催化分子内芳基化，不仅成功合成了具有手性季碳中心的氧化吲哚，取得了高达89% ee。而且顺利实现了手性螺环氧化吲哚的合成。. 目前发表论文2篇，申请专利3项，授权2项，另外还有1篇文章已接收，1篇文章正在审稿中，3篇文章整理中。