斑联蛋白(Zyxin)调控雄激素性秃发中毛囊微小化的机制研究
批准号:
82103759
项目类别:
青年科学基金项目(C类)
资助金额:
30.0 万元
负责人:
张悦
依托单位:
学科分类:
皮肤附属器及相关疾病
结题年份:
2024
批准年份:
2021
项目状态:
已结题
项目参与者:
张悦
中文摘要
雄激素性秃发(Androgenic alopecia,AGA)是一种常见的慢性进行性脱发疾病,近年来受到越来越多的关注。虽然目前临床上已有较为成熟的治疗对策,但雄激素性秃发的治疗仍然存在可选药物少、治疗周期长等治疗瓶颈。在前期研究中,我们首次发现了斑联蛋白(Zyxin)在雄激素性秃发毛囊中高表达,且其对于毛囊生长有一定影响。基于前期研究结果,本课题拟通过体内及体外实验研究Zyxin调控AGA毛囊微小化的机制,包括:通过Zyxin注射或敲除小鼠及过表达或干扰Zyxin的毛囊及毛乳头细胞验证在毛囊微小化中的关键通路;同时通过体外细胞实验,明确Zyxin通过何种方式影响关键通路,进一步阐述其调控毛囊微小化的作用机制,为AGA的发病机制、临床治疗方案及新药物研发靶点提供理论依据。
英文摘要
Androgenic alopecia(AGA) is a common chronic progressive alopecia disease, which has attracted more and more attention in recent years. Although there are some mature treatment strategies in clinic, there are still some bottlenecks in the treatment of androgenic alopecia, such as less optional drugs, long treatment cycle and so on. In the previous study, we found for the first time that Zyxin is highly expressed in androgenic alopecia hair follicles, and it has a certain effect on the growth of hair follicles. Based on the results of previous studies, this study intends to study the mechanism of Zyxin regulating the miniaturization of AGA hair follicles in vivo and in vitro, including Zyxin injection or knockout of mice and hair follicles and dermal papilla cells that overexpress or interfere with Zyxin to verify the key pathways in hair follicle miniaturization. At the same time, through in vitro cell experiments, to clarify how Zyxin affects the key pathways, and further explain the mechanism of its regulation of hair follicle miniaturization, so as to provide a theoretical basis for the pathogenesis, clinical treatment and new drug development targets of AGA.
雄激素性秃发(Androgenic Alopecia, AGA)作为一种常见的慢性进行性脱发疾病,近年来受到越来越多的关注。虽然目前临床上已有较为成熟的治疗对策,但雄激素性秃发的治疗仍然存在可选药物少、治疗周期长等治疗瓶颈。在前期研究中,课题组首次发现了斑联蛋白(Zyxin)在雄激素性秃发毛囊中高表达,且其对于毛囊生长有一定影响。本项目旨在通过分析临床样本、细胞模型及动物模型深入探究Zyxin调控AGA毛囊微小化的机制。研究主要内容包括:利用临床样本及体内、外模型确定Zyxin在AGA毛囊微小化过程中的作用;通过RNA-seq组学分析筛选出Zyxin影响毛囊生长的关键通路;构建相关模型以探索Zyxin在毛囊微小化中的具体作用机制。研究表明,患者脱发区域毛囊中Zyxin的基因和蛋白表达显著增加,且主要集中在毛乳头细胞。体内与体外实验进一步证实,干扰ZYX表达有助于促进毛囊生长及其周期,并维持毛囊及毛乳头细胞的干性状态。转录组学研究识别了ZYX可能调控的下游关键基因和通路,为进一步理解其作用机制提供了依据。本研究结果表明降低Zyxin水平有助于改善毛囊生长,为解析AGA发病机制、制定新的临床治疗策略及开发潜在药物靶点提供了重要的理论支持,具有重要的科学价值和临床意义。
斑联蛋白(Zyxin)调控雄激素性秃发中毛囊微小化的机制研究
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批准号:--
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项目类别:--
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资助金额:30万元
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批准年份:2021
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负责人:张悦
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依托单位:
当前及未来气候变化背景下印度洋偶极子模态-冬春季青藏高原积雪-夏季降水之间的跨季节联系
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批准号:42005010
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:24.0万元
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批准年份:2020
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负责人:张悦
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依托单位:
国内基金
海外基金