肾小管上皮细胞转分化（TEMT）是各种慢性肾脏病进展的重要机制。肾小管基底膜断裂破坏是TEMT的一个重要步骤，其与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的活化直接相关。申请者前期研究发现在糖尿病肾病（DN）发病中存在TEMT，整合素连接激酶(ILK)在其中起着重要的正向调节作用。另有研究显示ILK能活化MMP-9。但DN发病中是否存在ILK对MMP-9的调控，及其对TEMT的影响，国内外均未见报道。中药大黄及其有效成分大黄酸具有肯定的肾脏保护作用，但具体机制不明。基于上述，本项目拟从DN动物模型和模拟高糖环境体外细胞培养两个实验层面，并采用小分子RNA干扰（siRNA）新技术，观察ILK对MMP-9的调控在DN的TEMT中的作用；同时用大黄酸干预处理，并以缬沙坦作治疗对照，观察其疗效以及对上述过程的影响，从TEMT这一全新视角，探讨DN病变进展新机制、大黄酸治疗DN的新靶点。