Slit/Robo信号调控Wnt/β-catenin通路在肿瘤生长中的功能研究

研究已表明Slit/Robo信号以"旁分泌"（肿瘤细胞Slit2-血管内皮细胞Robo1）方式促进血管形成进而促进肿瘤生长。但该信号的"自分泌"（肿瘤细胞Slit2-肿瘤细胞Robo1）作用如何，及其信号转导机制如何均未见报道。我们前期研究发现Robo1蛋白在多种肿瘤中高表达；增强/抑制Robo1表达可促进/抑制肿瘤细胞生长；Robo1通过E-cadherin影响Wnt/β-catenin通路，提示该信号可能以"自分泌"方式与Wnt/β-catenin通路发生"交谈"，参与肿瘤的形成。本项目拟以转基因鼠成癌模型、肿瘤组织和Robo1高/低表达细胞为研究体系，明确Robo1对肿瘤生长的影响；探讨其通过E-cadherin调控Wnt/β-catenin通路的机制；筛选有效靶向阻断Robo1与E-cadherin结合的小分子肽。项目的开展将为探讨肿瘤发生机制和临床治疗提供新的理论依据和分子靶点。