人类Kenny-Caffey综合症果蝇模型的建立及致病基因TBCE的功能解析

TBCE (tubulin chaperone E )是一个参与α微管蛋白折叠的伴侣蛋白，突变后可导致常染色体隐性遗传病Kenny-Caffey综合症（KCS）。其临床表现主要是智力低下和生长发育迟缓。患者体外培养细胞研究结果显示，TBCE突变可导致微管网络混乱。果蝇体内有一TBCE的高度同源蛋白，我们暂定名为dTBCE。为了进一步研究TBCE的体内功能及其突变后的致病机理，我们计划构建研究KCS的果蝇模型。目前已得到研究dTBCE功能所需的特异性单克隆抗体，用于组织特异性过高表达以及敲减的RNAi转基因果蝇，以及dTBCE的多个特异突变体。初步研究结果表明dTBCE参与细胞内微管网络的调控。本研究拟通过分子、细胞、遗传及行为学等方法，以dTBCE对微管网络的调控为切入点，揭示dTBCE在细胞和组织发育水平上的功能及其突变后的致病机理。该项研究将有助于理解微管，组织发育和人类疾病的关系。