miRNA在化学致癌过程中的功能性研究

miRNA是表观遗传的重要表现方式，与肿瘤的发生发展密切相关。为了明确miRNA在化学致癌过程中的功能，本课题拟选择几种环境中常见的化学致癌物作用于原代人永生化细胞,利用基因芯片技术研究miRNA在化学致癌物诱导的细胞转变不同阶段的表达水平及变化规律，利用生物信息学法和计算机RNA组学法分析细胞转化不同阶段表达差异的miRNA,并通过对其下游靶点的预测筛选出2－3个与化学致癌密切相关的miRNA作为候选基因，在细胞转化模型中上调或下调其表达，研究其在化学物诱癌过程中的作用，并观察其对细胞损伤和修复过程的影响以及在细胞转化过程中与其他表观调控模式的关系，最后采用人群肿瘤分子流行病学的方法对候选miRNA进行验证。本研究将揭示miRNA在化学致癌过程中的功能作用，为肿瘤的化学预防提供新的靶点，并从基因的遗传变异及表观遗传变异两个角度来探讨miRNA在化学致癌过程中的分子机制。