新型MUC1 DNA疫苗的优化构建及治疗胰腺癌的实验研究

术中残留和潜伏的肿瘤细胞直接导致胰腺癌术后复发和转移。以90%胰腺癌细胞表达的MUC1为靶抗原的疫苗可攻击残留肿瘤细胞，有望提高胰腺癌治疗效果。我们先前以MUC1单个重复序列VNTR自主构建的DNA疫苗（专利申请号：200710047160.1）具有一定免疫保护和治疗作用，但尚不能完全抑制胰腺癌的生长。本项目联合采用以下三种新措施优化构建新型的MUC1 DNA疫苗：①增加重复序列VNTR使表达的靶抗原更易形成抗原表位；②插入乙型肝炎病毒核心抗原HBcAg编码基因增强靶抗原的免疫原性；③插入IL-18基因进行共表达，促进TH1型免疫应答，增强DNA疫苗的免疫效果。用上述方法构建成功的新型疫苗通过体外转染试验证实可在真核细胞表达之后，免疫正常小鼠评估疫苗的免疫原性。建立表达人MUC1的小鼠胰腺癌细胞模型和小鼠胰腺癌皮下移植瘤模型，以此为平台研究新型疫苗的治疗作用，以期改善胰腺癌的预后。