利用含结核特异CDR3保守序列的TCR筛选结核分枝杆菌T细胞表位的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171539
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    马骊
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H2201.病原细菌与感染
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

结核仍是全球范围内感染率最高的传染病，研制新型诊断试剂和疫苗势在必行！抗结核免疫以特异性T细胞免疫为主，确定T细胞表位，对其诊断试剂开发、表位疫苗设计具有重要意义。项目前期建立检测完整TCR αβ双链CDR3谱型的基因扫描分析技术平台，根据结核菌标准株H37Rv和CDC1551全基因组序列，预测出1019个Th、689个CTL表位。在此基础上，拟：①检测200例潜伏感染者TCR CDR3谱型，找到结核特异TCR；②寻找结核特异CDR3保守序列，依据其V、J基因片段的取用，组装含保守序列的TCR；③从预测的表位中筛选能与所组装TCR高亲和力结合的表位；④体外实验鉴定Th1和CTL表位；⑤动物实验验证表位的免疫保护性。.项目利用含结核特异CDR3保守序列的TCR从结核菌全基因组中筛选表位，以期找到高度保守的结核免疫优势表位，为表位筛选提供新思路，为以表位为基础的结核诊断试剂和疫苗研制奠定基础。

结项摘要

课题组首次利用含结核特异CDR3保守序列的TCR从结核菌全基因组中筛选表位。①检测了200例结核潜伏感染者外周血T细胞TCR α、β双链CDR3谱型，找到CD4+、CD8+ T细胞结核特异TCR；②在TCR α、β双链中分别找到结核特异CDR3保守序列，依据V、J基因片段的取用，构建了含保守序列的TCR，体外实验鉴定了其抗结核活性；③对304名结核患者进行HLA-A、HLA-DR位点高分辨基因分型检测，证实频率最高的分别是HLA-A*1101、HLA-DRB1*0901，与HLA等位基因权威数据库中国人群的结果一致。④根据MTB标准株H37Rv全基因组序列，预测出1373个HLA-DRB1*0901限制性Th表位、553个HLA-A*1101限制性CTL表位。⑤从预测的表位中筛选出与所构建TCR高亲和力结核的表位，体外刺激结核患者外周血T细胞，发现6个HLA-A*1101限制性CTL表位可诱导患者CD8+ T细胞增殖、特异性分泌IFN-γ，其中表位Rv3130c194-204诱导出多功能CD8+ T细胞，肽多聚体检测结果显示，HLA-A*1101型结核患者PBMC中肽特异性CD8+ T细胞达0.718%；3个HLA-DRB1*0901限制性Th1表位可诱导患者CD4+ T细胞增殖、特异性分泌Th1型细胞因子IFN-γ和TNF-α。项目为表位筛选提供新思路，也为以表位为基础的结核诊断试剂开发、表位疫苗设计奠定基础。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（1）
科研奖励数量（10）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Analysis of Plasma Cytokine and Chemokine Profiles in Patients with and without Tuberculosis by Liquid Array-Based Multiplexed Immunoassays.
通过基于液体阵列的多重免疫分析分析结核病患者和非结核病患者的血浆细胞因子和趋化因子谱
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0148885
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Xiong W;Dong H;Wang J;Zou X;Wen Q;Luo W;Liu S;He J;Cai S;Ma L
  • 通讯作者：
    Ma L
抗人卵巢癌/抗人CD3 单链双特异性抗体介导的αβT细胞CDR3谱系漂移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗微;温茜;周明乾;马骊
  • 通讯作者：
    马骊
抗原特异性TCR基因转导T淋巴细胞治疗的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗轶群;马骊
  • 通讯作者：
    马骊
双功能分子白介素-2-粒细胞-巨噬细胞集落生长因子促进树突状细胞在肿瘤免疫抑制环境中的活化效应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    熊文景;刘苏东;周超颖;马骊
  • 通讯作者：
    马骊
Development of CD8+ T cells expressing two distinct receptors specific for MTB and HIV-1 peptides
开发表达 MTB 和 HIV-1 肽特异性的两种不同受体的 CD8 T 细胞
  • DOI：
    10.1111/jcmm.12053
  • 发表时间：
    2013-04-04
  • 期刊：
    Journal of Cellular and Molecular Medicine
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Hao PP;Zhang XB;Luo W;Zhou CY;Wen Q;Yang Z;Liu SD;Jiang ZM;Zhou MQ;Jin Q;Ma L
  • 通讯作者：
    Ma L

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

白菜型冬油菜反复低温与恢复过程中叶片的差异蛋白分析
  • DOI：
    10.13271/j.mpb.015.000307
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    分子植物育种
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁金海;刘自刚;孙万仓;李学才;刘海卿;武军艳;方彦;马骊;王凯音;蒲媛媛;王治江;陈奇;方园
  • 通讯作者：
    方园
免疫相关GTP结合蛋白2的亚细胞定位分析
  • DOI：
    10.19723/j.issn.1671-167x.2020.02.005
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    北京大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    覃鸿泉;郑幽;王嫚娜;张峥嵘;牛祖彪;马骊;孙强;黄红艳;王小宁
  • 通讯作者：
    王小宁
β-环糊精/萘丁美酮/直链醇体系的超分子作用机理及其分析应用的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    化学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐波;马骊;初春
  • 通讯作者：
    初春
影响北方白菜型冬油菜主要农艺性状变异的气象因子分析
  • DOI：
    10.13304/j.nykjdb.2019.0686
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国农业科技导报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    金姣姣;侯献飞;李强;贾东海;顾元国;王轩;曾瑞;蒲媛媛;武军艳;方彦;李学才;马骊;刘丽君;孙万仓
  • 通讯作者：
    孙万仓
强冬性甘蓝型冬油菜抽薹相关基因SVP和SOC1的克隆与表达分析
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1000-4440.2020.05.003
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    江苏农业学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王祺;蒲媛媛;赵玉红;孙柏林;金姣姣;王万鹏;牛早霞;刘丽君;马骊;武军艳;方彦;李学才;孙万仓
  • 通讯作者：
    孙万仓

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

马骊的其他基金

ACSL1经脂肪酸代谢调节巨噬细胞抗结核分枝杆菌感染免疫的效应与机制
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    52 万元
  • 项目类别：
    面上项目
ACSL1经脂肪酸代谢调节巨噬细胞抗结核分枝杆菌感染免疫的效应与机制
  • 批准号：
    82272344
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    52.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
β-arrestin 2 泛素化修饰调控ERK1/2通路在巨噬细胞抗结核免疫中的效应与机制
  • 批准号：
    81772150
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    55.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
lncRNA通过miR-381-3p调控CD1c表达在结核感染免疫中的作用与机制
  • 批准号：
    81571951
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
38 kDa抗原特异TCR基因修饰iNKT细胞的抗结核活性研究
  • 批准号：
    81371764
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
抗原特异TCR基因修饰T细胞抗结核作用的实验研究
  • 批准号：
    30972680
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
外周αβT淋巴细胞TCR二次重排的监测及其方向性探讨
  • 批准号：
    30771952
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    33.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码