A-beta损害nAChR在中间神经元内介导的兴奋性机制研究

本课题旨在探讨中间神经元功能障碍在Alzheimer's病（AD）发病中的作用。初步研究发现，在前额叶皮层内，nAChR（烟碱型胆碱能受体）激动剂尼古丁增加了锥体神经元的自发性抑制性突触后电流（sIPSC），并与GABA（Gamma-氨基丁酸）能中间神经元的兴奋性有关。Abeta(beta-淀粉样蛋白)寡聚体处理后这两种作用都受到抑制。Abeta并没有破坏nAChR对自发性兴奋性突触后电流（sEPSC）的影响，提示Abeta损害了兴奋性和抑制性的平衡。本课题将首先研究nAChR对GABA能神经元突触和兴奋性的调节机制。其次观察Abeta对这种调节机制的影响。然后抽提记录后的单细胞mRNA,观察nAChR和Abeta对基因表达的影响。研究方法包括脑片全细胞膜片钳，单细胞基因芯片和PCR等。本研究不仅有助于探明AD的突触和细胞机制，还为查找新的致病因素以及进一步深入研究打下基础。