作为配体蛋白，Grb10能够抑制胰岛素受体激酶下游信号传导通路，影响各主要胰岛素靶器官对胰岛素的敏感性。而Grb10在胰岛beta细胞中的功能目前尚不清楚。我们利用条件基因敲除技术敲除小鼠胰腺中Grb10蛋白，发现小鼠糖耐量提高、胰岛beta细胞功能改善，表明Grb10在胰岛beta细胞中起负调节作用。然而，Grb10对beta细胞功能的调节是取决于直接作用于beta细胞，还是通过影响胰岛其他内分泌细胞或者对二者共同作用仍待进一步研究。申请者拟利用胰岛beta细胞Grb10基因特异性敲除小鼠模型回答以下两个问题：（1）Grb10调节葡萄糖刺激胰岛素释放（GSIS）的机制；（2）胰岛beta细胞特异性敲除Grb10基因对于肥胖诱导及STZ诱导的beta细胞损伤保护的机制。该研究将为beta细胞增殖和生存的调节提供重要信息，并将为抗糖尿病新药的研发提供新靶点。