亚甲蓝对不同时期脓毒症大鼠脏器NO/cGMP通路及损伤程度影响的实验研究

脓毒症是重症监护病房患者死亡的主要原因。患者多死于脓毒症晚期的顽固性低血压。研究认为NO/cGMP通路在脓毒症病理生理过程中起着关键的作用，且和脓毒症晚期顽固性低血压密切相关。亚甲蓝可明显维持脓毒症期间的血流动力学稳定，增加血管对升压药物的反应性，减少升压药的用量。为进一步研究亚甲蓝治疗脓毒症的具体机制、给药的适宜时机和剂量，本课题设计了不同剂量亚甲蓝治疗脓毒症大鼠，确定了亚甲蓝在不同时期治疗脓毒症的最优给药剂量；同时用最优剂量治疗不同时期的脓毒症大鼠，确定了最优的给药时机；并进一步研究亚甲蓝对NO/cGMP通路的影响发现，模型建立后脓毒症大鼠重要脏器iNOS mRNA和蛋白表达增加，NO浓度升高，sGCα和sGCβmRNA和蛋白的表达增多，细胞内cGMP上升，血压明显下降。亚甲蓝可明显抑制脓毒症大鼠重要脏器iNOS mRNA和蛋白表达，减少NO的合成，sGCα和sGCβmRNA和蛋白的合成减少，细胞内cGMP降低，维持血流动力学稳定。但不同脏器其反应性不同，这对亚甲蓝在治疗脓毒症时，对脏器功能影响提供了一定证据。亚甲蓝作用于NO/cGMP通路，维持血流动力学稳定，且不同剂量及给药时机的治疗效果存在差异，为临床治疗脓毒症提供了新的思路。