持续活化的ATF6在心肌慢性缺氧适应中的作用及机制研究

本项目以紫绀型先天性心脏病为主要研究方向，以心肌慢性缺氧为研究重点，着重研究心肌细胞能量代谢调控、内质网功能平衡维持在心肌慢性缺氧适应中的作用。研究在心肌细胞、小鼠和紫绀型先心病患者组织标本中进行不同层次的研究，发现心肌细胞自噬和内质网应激在心肌慢性缺氧过程中有重要作用；其中，内质网应激调节作用分支中的ATF6信号通路在心肌细胞慢性缺氧以及缺氧复氧过程中有重要的作用；干预ATF6的表达会加重心肌细胞的缺氧损伤和缺氧复氧损伤。另外，我们发现ATF6持续活化会减轻超负荷所致心肌重构，延缓心功能不全的发生，其机制可能与心肌细胞抗氧化应激反应能力增强相关。研究结果将会为心肌慢性缺氧适应的机制研究提供实验基础，为以慢性缺氧为主要病理生理改变的临床疾病的病理生理变化以及临床治疗提供新的治疗方向。在本项目的支持下，发表SCI论文1篇（影响因子大于3），并以此为研究线索，成功申请国家自然基金青年－面上延续项目1项,培养毕业博士研究生1人，在读博士研究生1名，硕士研究生2名。