miR-133b在结直肠癌发生发展中的作用及表达失调的机制研究

结直肠癌是三大常见肿瘤之一，每年大约导致50万人死亡。在我国，其发病率和死亡率呈逐渐增高的趋势，急需寻求一种高效的治疗方法。越来越多的证据表明miRNA-133b的表达异常与人类多种肿瘤的发生密切相关，但是目前尚未见miRNA-133b在结直肠癌中表达失调及其相关机制的报道。本课题组通过靶点筛选及细胞功能验证，对miR-133b在结直肠癌中的作用靶点进行系统的分析和深入的研究，以阐明miR-133b在结直肠癌中的作用机理；通过在大样本的结直肠癌标本中检测miR-133b及其靶基因的表达特征，分析miR-133b与结直肠癌各病理指标及临床指标之间的关系；并从遗传学和表观遗传学角度分析了miR-133b在结直肠癌中表达失调的可能原因。通过以上实验我们发现1.miR-133b协同西妥昔单抗通过下调EGFR抑制结直肠癌细胞的增殖和侵袭能力；2.miR-133b能靶向调控CTGF，且其表达水平与临床的分期分级呈负相关；3.miR-133b靶向调控TBPL1从而抑制结直肠癌细胞的生长；4. miR-133b靶向调控RhoA从而抑制结直肠癌细胞的转移能力；5.miR-133b在结直肠癌中的表达失调与miR-133b的DNA甲基化、以及转录因子TAp63表达下调密切相关。本研究初步阐明miR-133b在结直肠癌中的可能作用机制，更为结直肠癌的基因治疗提供新的思路与实验线索，具有重要的理论和实际意义。