PI3K—AMPA受体GluR2运输(trafficking)在丙泊酚后处理长程脑保护作用中的机制研究

研究背景及方向：本项目中重点研究丙泊酚后处理的长程脑保护作用并阐明PI3K—AMPA受体GluR2 trafficking在其中的调控机制，从而为脑缺血及其高危人群麻醉药物的合理选择提供指导和依据。.主要内容：研究分为两部分：（1）在体动物实验，研究丙泊酚后处理对脑缺血再灌注损伤是否具有长程保护作用。即应用大鼠大脑中动脉栓塞模型（缺血1 h后再灌注），以证实具有后处理急性脑保护作用丙泊酚（20 mg • kg-1 • h-1）于再灌注即刻持续输注2 h，① 在缺血后第1、14、28天计算大鼠的脑梗死体积；② 应用水迷路评估大鼠的认知功能；③ 在缺血后的第28天应用免疫荧光法检测大鼠脑组织中新生神经元数量；（2）在体动物实验，研究PI3K—AMPA受体GluR2 trafficking在丙泊酚后处理长程作用中的改变及其调控机制。大鼠MCAO模型（缺血1 h后再灌注），丙泊酚（20 mg • kg-1 • h-1）再灌注即刻输注2 h，在提前30 min应用PI3K抑制剂wortmannin（0.6 mg/kg）条件下，观察：① wortmannin对丙泊酚后处理长程脑保护作用的影响；② PI3K活性变化；③ AMPA受体GluR2亚单位的内化；④ PI3K-AMPA受体GluR2亚单位复合物的生成情况。.重要结果：丙泊酚后处理能够减小脑梗死体积、改善认知功能、促进海马齿状回（dentate gyrus, DG）神经元再生，具有后处理长程脑保护作用（缺血后28天）；丙泊酚后处理可以增强大鼠缺血侧海马PI3K的活性，抑制AMPA受体GluR2亚单位内化，同时促进PI3K-AMPA受体GluR2亚单位复合物的生成；PI3K抑制剂wortmannin可以部分逆转丙泊酚后处理长程脑保护作用，但其作用仅维持缺血后1天。.科学意义：丙泊酚后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有长程脑保护作用，对PI3K活化、促进PI3K-AMPA受体GluR2亚单位复合物的生成（缺血后1天），从而稳定突触后膜AMPA受体结构、抑制AMPA受体GluR2亚单位内化是其脑保护作用重要机制。