PI3K—AMPA受体GluR2运输(trafficking)在丙泊酚后处理长程脑保护作用中的机制研究
结题报告
批准号:
81071059
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
王海云
依托单位:
学科分类:
H0914.神经功能保护与功能调控
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
王国林、马琳、崔薇、李颖、郑宇欣、张媛媛、罗猛强
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中文摘要
脑缺血及其高危人群麻醉药物选择是需要麻醉医师慎重思考的问题。项目组前期研究发现,丙泊酚后处理对脑缺血再灌注损伤具有急性期(24h)保护作用,结果发表于"Brain Research"。本研究制作大鼠MCAO模型(缺血1h后再灌注),应用具有急性保护作用丙泊酚(20mgokg-1oh-1)于再灌注即刻开始输注2h,采用TTC染色、水迷路实验以及免疫荧光染色检测7-28天脑缺血大鼠脑梗死体积、认知功能和内源性神经干细胞再生改变;利用Real-time PCR、免疫沉淀、western 法检测PI3K活性、AMPA受体GluR2 trafficking、二者共表达状态及其调控关系,从而为临床脑缺血及其高危人群麻醉药物的合理选择提供指导和依据。
英文摘要
研究背景及方向:本项目中重点研究丙泊酚后处理的长程脑保护作用并阐明PI3K—AMPA受体GluR2 trafficking在其中的调控机制,从而为脑缺血及其高危人群麻醉药物的合理选择提供指导和依据。.主要内容:研究分为两部分:(1)在体动物实验,研究丙泊酚后处理对脑缺血再灌注损伤是否具有长程保护作用。即应用大鼠大脑中动脉栓塞模型(缺血1 h后再灌注),以证实具有后处理急性脑保护作用丙泊酚(20 mg • kg-1 • h-1)于再灌注即刻持续输注2 h,① 在缺血后第1、14、28天计算大鼠的脑梗死体积;② 应用水迷路评估大鼠的认知功能;③ 在缺血后的第28天应用免疫荧光法检测大鼠脑组织中新生神经元数量;(2)在体动物实验,研究PI3K—AMPA受体GluR2 trafficking在丙泊酚后处理长程作用中的改变及其调控机制。大鼠MCAO模型(缺血1 h后再灌注),丙泊酚(20 mg • kg-1 • h-1)再灌注即刻输注2 h,在提前30 min应用PI3K抑制剂wortmannin(0.6 mg/kg)条件下,观察:① wortmannin对丙泊酚后处理长程脑保护作用的影响;② PI3K活性变化;③ AMPA受体GluR2亚单位的内化;④ PI3K-AMPA受体GluR2亚单位复合物的生成情况。.重要结果:丙泊酚后处理能够减小脑梗死体积、改善认知功能、促进海马齿状回(dentate gyrus, DG)神经元再生,具有后处理长程脑保护作用(缺血后28天);丙泊酚后处理可以增强大鼠缺血侧海马PI3K的活性,抑制AMPA受体GluR2亚单位内化,同时促进PI3K-AMPA受体GluR2亚单位复合物的生成;PI3K抑制剂wortmannin可以部分逆转丙泊酚后处理长程脑保护作用,但其作用仅维持缺血后1天。.科学意义:丙泊酚后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有长程脑保护作用,对PI3K活化、促进PI3K-AMPA受体GluR2亚单位复合物的生成(缺血后1天),从而稳定突触后膜AMPA受体结构、抑制AMPA受体GluR2亚单位内化是其脑保护作用重要机制。
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DOI:10.1111/j.1471-4159.2011.07400.x
发表时间:2011-10-01
期刊:JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
影响因子:4.7
作者:Wang, Haiyun;Luo, Mengqiang;Wang, Guolin
通讯作者:Wang, Guolin
The early stage formation of PI3K-AMPAR GluR2 subunit complex facilitates the long term neuroprotection induced by propofol post-conditioning in rats.
PI3K-AMPAR GluR2 亚基复合物的早期形成促进异丙酚后处理对大鼠的长期神经保护作用
DOI:10.1371/journal.pone.0065187
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Wang H;Wang G;Wang C;Wei Y;Wen Z;Wang C;Zhu A
通讯作者:Zhu A
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中华麻醉学杂志
影响因子:--
作者:文志庭;王国林;王海云;李翠;罗猛强.
通讯作者:罗猛强.
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Br J Anaesth
影响因子:--
作者:Wang HY;Wen ZT;Wang CX;Wei Y;Wang GL.
通讯作者:Wang GL.
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华麻醉学杂志
影响因子:--
作者:王晨旭;王国林;王海云;魏颖
通讯作者:魏颖
逆转hnRNPA2/B1-SG水凝胶相变抑制MCI大鼠术后神经认知功能障碍(PNCD)研究及Kapβ2的驱动机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    王海云
  • 依托单位:
基于Bip-GABAA受体α1蛋白稳态(proteostasis)的MCI大鼠麻醉药物筛选、配伍策略
  • 批准号:
    81571054
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    王海云
  • 依托单位:
KCC2—GABA A受体反转(converting)在丙泊酚后处理脑保护作用中的机制研究
  • 批准号:
    81100984
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    王海云
  • 依托单位:
国内基金
海外基金