基于TLR4-NLRP3炎症小体活化途径研究大戟因子L2在痛风治疗中的作用机制及其活性官能基团
结题报告
批准号:
81973540
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
罗玉斌
依托单位:
学科分类:
中药抗炎与免疫药理
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
罗玉斌
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中文摘要
尿酸钠晶体(MSU)沉积是造成痛风炎症发生的关键因素。TLR4受体及NLRP3炎性小体在MSU诱导核心炎症因子IL-1b的产生过程中发挥着重要作用,亦是目前开发痛风药物的新靶点。大戟因子L2(EFL2)是传统中药千金子的大环二萜烷型单体化合物。前期研究发现,EFL2腹腔注射可显著改善MSU诱导的小鼠痛风性关节炎,但口服无效。体外结果显示EFL2在极低浓度既能有效抑制IL-1b生成。然而EFL2抗痛风的具体机制及特异性抑制IL-1b的物质基础不明。本项目拟通过化学合成方法获得EFL2不同位置酯基水解产物、结合体内外实验、采用基因敲除动物、免疫沉淀、细胞转染、荧光素报告基因等手段,系统研究EFL2通过调控TLR4-NLRP3炎症小体活化介导的IL-1b生成而发挥抗痛风作用的物质基础和分子机制。本项目的实施对于EFL2的后续转化研究以及其他千金子二萜烷型单体化合物的活性研究均具有重要指导意义。
英文摘要
The formation of MSU crystals is the key factor that triggers the inflammation in gout. Toll-like receptor 4 and NLRP3 inflammasome play a pivotal role in the process of MSU-induced IL-1b production and therefore become the potential targets for new drugs development. Euphorbia factor L2 (EFL2) is one of lathyrane diterpenoids, extracted from dry seeds of Euphorbia lathyris L. The previous studies in our group showed that EFL2 intraperitoneal injection could effectively alleviate MSU-induced mice paw swelling but not gavage administration. Additionally, EFL2 displayed a specific suppressing effect on IL-1b production and completely inhibited IL-1b secretion at a very low dose. However, it remains unknown regarding the mechanism of how EFL2 plays the anti-inflammation role in MSU-induced gouty arthritis in mice and the key pharmacophore of this compound that contributs to IL-1b specific inhibition. In this project, we aim to acquire the different ester hydrolysates of EFL2 and systemic assess the effect of this compound on TLR4-NLRP3 inflammasome mediated IL-1b production in vivo and vitro. Knockout mice, MicroCT, Western blot, immunoprecipitation, cell transfection and luciferase reporter gene will be applied in this study to explore the mechanism and pharmacophore of EFL2. This study provides the theoretical support of Euphorbia lathyris L’s clinic application and also indicate an new strategy for pharmacophore study of tranditional chinese Herb.
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DOI:10.1111/imr.13284
发表时间:2023
期刊:Immunological Reviews
影响因子:--
作者:Yanhong Li;Yinlang Wu;Jingang Huang;Xue Cao;Qiyuan An;Yun Peng;Yi Zhao;Yubin Luo
通讯作者:Yubin Luo
DOI:10.1016/j.jim.2023.113424
发表时间:2023
期刊:Journal of Immunological Methods
影响因子:--
作者:Jianbo Huang;Qiuping Zhang;Yubin Luo
通讯作者:Yubin Luo
DOI:10.3969/j.issn.0258-8021.2020.03.14
发表时间:2020
期刊:中国生物医学工程学报
影响因子:--
作者:钟宇彤;黎艳红;林辉;罗玉斌
通讯作者:罗玉斌
色氨酸代谢物通过激活AhR受体调控肠道黏膜免疫及治疗类风湿关节炎的机制研究
  • 批准号:
    82271828
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    罗玉斌
  • 依托单位:
肥胖肠道菌群调控骨髓造血干细胞发育的效应分子及机制研究
  • 批准号:
    81770101
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    罗玉斌
  • 依托单位:
国内基金
海外基金