长链非编码RNA NeST调控非节段型白癜风CD8+CTLs细胞IFN-γ通路活化的机制研究

批准号:
81402596
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
杨莉莉
依托单位:
学科分类:
H1202.皮肤免疫性疾病
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
隗祎、高地、辛崇美、刘孟国、崔祥祥、吴娟
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中文摘要
非节段型白癜风(NSV)患者存在系统性CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)异常活化,产生大量IFN-γ引起皮肤黑素细胞凋亡和功能破坏,其分子机制尚不清楚。长链非编码RNA (lncRNA)参与调控机体的免疫反应,但其在NSV CD8+CTLs异常活化中的作用不明。本研究基于前期基因表达微阵列芯片技术和基因功能注解数据库,筛选出与NSV进展期CD8+ CTLs活化相关的lnc RNA NeST,拟扩大样本研究NeST在NSV患者与正常对照者外周血和皮疹来源CD8+T细胞中的表达差异,及其与IFN-γ的相关性。构建NeST过表达细胞模型,进一步研究NeST对CD8+CTLs 活化的调节作用及对IFN-γ信号通路的调控机制,以期为NSV的免疫学防治提供新的靶点。
英文摘要
Global activation of CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTLs), which release increased level of IFN-γ leading to apoptosis and destruction of melanocytes, plays a pivotal role in non-segmental vitiligo (NSV) patients. Yet, the mechanisms underlying the activation of CD8+ CTLs in NSV patients are unknown. Long noncoding RNA (lncRNA) plays a critical role in immune response. However, its role in the development of NSV is still undefined. Our research is based on the previous result from gene microarray expression chips and analysis of Gene Anotation Database, in which lncRNA NeST was validated to be involved in the activation of CD8+ CTLs. In this program, we will explore the differential expression of NeST in CD8+ T cells from peripheral blood or skin in a larger sample of NSV patients and normal controls, and delineate the correlation between the expression of NeST and the level of IFN-γ. Further, we will establish two overexpressing-NeST cell models, by which to explore the role of lncRNA NeST in regulating production of IFN-γ during the activation of CD8+ CTLs and discuss the underlying mechanism. This study will be expected to provide a novel targets for clinical prevention and treatment of NSV.
非节段型白癜风(NSV)患者存在系统性CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)异常活化,产生大量IFN-γ引起皮肤黑素细胞凋亡和功能破坏,其分子机制尚不清楚。长链非编码RNA(lncRNA)参与调控机体的免疫反应,但其在NSV CD8+CTLs异常活化中的作用不明。本研究基于前期基因表达微阵列芯片技术和基因功能注解数据库,拟筛选出与NSV进展期CD8+CTLs活化相关的lncRNA NeST,扩大样本研究NeST在NSV患者与正常对照者外周血和皮疹来源CD8+T细胞中的表达差异,及其与IFN-γ的相关性。我们发现,lncRNA NeST在正常对照者、稳定期NSV和进展期NSV患者外周血CD8+T细胞中表达依次升高,在三组皮肤来源的CD8+T细胞中表达同样渐次上升,并且NeST的表达与IFN-γ+CD8+CTLs亚群比例呈正相关。体外实验中,我们使用原代人外周血 CD8+T 细胞构建过表达 lncRNA NeST细胞模型。经检测发现,过表达lncRNA NeST可刺激CD8+T细胞增殖,使得CD8+T淋巴细胞表面CD69和 CD44的阳性率增高,同时可导致活化的 CD8+T淋巴细胞分泌更多的 IFN-γ和IL-2,并具有一定抑制CD8+T细胞凋亡的作用。我们由此得出结论,lncRNA NeST 可刺激CD8+T细胞异常活化,生成更多IFN-γ,从而抑制黑素细胞功能,并可直接诱导黑素细胞凋亡,这可能是自身免疫因素参与白癜风发病的机制之一。本研究为自身免疫因素参与白癜风发病提供了新的证据,为白癜风的免疫学治疗提供了科学依据和潜在作用靶点。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中国中西医结合皮肤性病学杂志
影响因子:--
作者:杨莉莉;隗祎;杨骥;李明
通讯作者:李明
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中国中西医结合皮肤性病学杂志
影响因子:--
作者:杨莉莉;隗祎;杨骥;李明
通讯作者:李明
Interferon-gamma Inhibits Melanogenesis and Induces Apoptosis in Melanocytes: A Pivotal Role of CD8+ Cytotoxic T Lymphocytes in Vitiligo
干扰素-γ 抑制黑素生成并诱导黑素细胞凋亡:CD8( ) 细胞毒性 T 淋巴细胞在白癜风中的关键作用
DOI:10.2340/00015555-2080
发表时间:2015-01-01
期刊:ACTA DERMATO-VENEREOLOGICA
影响因子:3.6
作者:Yang, Lili;Wei, Yi;Li, Ming
通讯作者:Li, Ming
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