HIF-1alpha介导凝血酶引起SAH后脑损伤的相关研究

目前蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的病理生理学机制已经有了初步的认识，主要包括颅内压升高、脑血流量降低、脑灌注压下降、有氧呼吸的抑制、血脑屏障破坏、脑水肿及神经元的死亡。然而，具体的损伤机制及信号通路还需要进一步的深入研究。自噬具有维持细胞自我稳态、促进细胞生存的作用，但越来越多的研究证实自噬同样也可以引起细胞死亡。因此，自噬在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用成为了目前此研究领域的热点。许多研究证明在缺氧条件下自噬发生与HIF-1α相关。因此本研究旨在阐明自噬在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用及与HIF-1α的关系。在本研究中，我们分别应用自噬的诱导剂及抑制剂来调控自噬的水平，监测不同的自噬激活状态下早期脑损伤的程度，并通过检测凋亡相关蛋白来探讨自噬的作用机制；其次应用HIF-1α的抑制剂明确自噬与HIF-1α的关系。我们研究的结论蛛网膜下腔出血后急性期自噬通路被激活，并且在24h达到高峰；自噬是通过减少细胞凋亡来发挥保护作用，其中线粒体凋亡通路可能起关键作用；蛛网膜下腔出血后急性期自噬可能与HIF-1α相关。本研究为蛛网膜下腔出血的治疗提供新策略和新靶点。