FOXO在动脉粥样硬化内皮细胞功能障碍中的作用机制

动脉粥样硬化（AS）是一种严重危害人类健康的心血管疾病。血管内皮功能障碍是启动AS发生的重要环节。转录因子FOXO（Forkhead box, Class O）有多种功能，在细胞增殖、分化、生存/死亡、抵抗氧化应激、能量代谢等过程中起关键作用。同时，FOXO对维持血管内皮细胞稳态有不可替代的作用。我们发现FOXO4敲除小鼠单侧颈总动脉结扎后血管内膜的增生比对照小鼠显著减轻。FOXO4作为共激活因子与转录因子Sp1结合，显著增强对细胞迁移和斑块稳定有重要作用的金属基质蛋白酶9（MMP9）的转录。FOXO4和FOXO1的C末端氨基酸序列差异决定二者对MMP9转录的不同效应。内皮细胞是AS的重要参与者，表达MMP9等众多分子。研究和阐明FOXO在内皮细胞功能障碍中的作用机制，不仅有助于深化对AS发病机制的认识，还将为改善和逆转内皮细胞功能障碍提供新思路，对AS的早期预防和治疗具有重要意义。