C型Niemann-Pick病Purkinje细胞变性的机制

Purkinje细胞变性、死亡是C型Niemann-Pick病（NPC）的核心神经病理特征和导致死亡的主要因素，明确其机制是发现有效疗法的基石,并对其它神经变性疾病的研究提供借鉴。我们发现Purkinje细胞变性、死亡有特殊的方式，其钙结合蛋白Calbindin D28k在小脑有明显异常，伴胶质细胞过度增殖、活化。我们推测Purkinje细胞内钙调节相关蛋白异常可能是其变性的重要机制（内因假说）；同时神经胶质细胞过度增殖、活化也参与变性过程（外因假说）。为了验证上述假设，我们拟进行原代Purkinje细胞及小脑脑片培养，探讨NPC小鼠Purkinje细胞Ca2+动力学、生物电活动、微粒体摄取及释放Ca2+的能力的改变；研究NPC小鼠Purkinje细胞与Ca2+相关蛋白质的表达与功能，活体调节Ca2+失衡及下调异常表达的重要细胞因子，观察对小鼠行为及神经病理的影响。以期发现有效治疗方法。