11C-N-CH3-Dopamine心肌Micro PET/CT显像对糖尿病心脏自主神经病变的评估
批准号:
82060323
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
何玉林
依托单位:
学科分类:
核医学诊断与治疗
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
何玉林
中文摘要
心脏自主神经病变是糖尿病慢性并发症中最严重的病变,是糖尿病患者死亡率增高的独立危险因素。糖尿病自主神经病变可表现为多种心血管功能异常,心脏自主神经反射试验,心率变异性检查等方法不能早期发现自主神经功能障碍,而核素心脏自主神经显像可在无临床症状的发病初期, 从体外无创评价心脏自主神经的微小变化。本课题拟通过心脏自主神经PET显像方法从糖尿病模型建立到心肌缺血出现为止的时间段内动态观察糖尿病模型大鼠在制模和病程进展的整个过程中放射性标记的类神经递质显像剂(交感神经显像剂11C-MDA和副交感神经显像剂11C-Donepezil)在模型大鼠心脏自主神经末梢的摄取和储存情况,评估在糖尿病病程中心脏整体和局部自主神经损伤情况和变化。找出糖尿病病程与心脏神经损伤之间的关系,进一步确定糖尿病导致心脏自主神经损伤的时间窗,对糖尿病引起心脏自主神经损伤的早期诊断提供影像学依据。
英文摘要
Cardiac autonomic neuropathy is the most serious disease in chronic complications of diabetes, and is an independent risk factor for increased mortality in patients with diabetes. Diabetic autonomic neuropathy can manifest as a variety of cardiovascular dysfunction. The cardiac autonomic reflex test, heart rate variability test and other methods can not detect autonomic nerve dysfunction early. Nevertheless, the radionuclide cardiac autonomic nerve imaging can be used in the in vitro noninvasive evaluation of small changes in cardiac autonomic nerves at asymptomatic early stages. This project intends to use a cardiac autonomic nerve PET imaging method to dynamically observe the uptake and storage of the radiolabeled neurotransmitter imaging agents (sympathetic nerve imaging agent 11C-MDA and parasympathetic nerve imaging agent 11C-Donepezil) in the autonomic nerve endings of diabetic model rats during the entire period from modeling to the development of myocardial ischemia to assess the overall and local autonomic nerve damage and changes in the course of diabetes. The goals are to find out the relationship between the course of diabetes and cardiac nerve damage, and determine the time point of cardiac autonomic nerve damage caused by diabetes, and provide imaging proof for the early diagnosis of cardiac autonomic nerve damage caused by diabetes.
本研究拟通过心脏交感神经受体显像剂11C-MDA,心脏副交感神经受体显像剂11C-DNP和心肌灌注显像剂11C-TPMP的Micro PET显像动态监测糖尿病(DM)模型的形成和病程进展的过程中心脏自主神经的受损情况,找出糖尿病病程与心脏自主神经损伤之间的关系,确定糖尿病导致心脏自主神经损伤的时间窗。.通过SD大鼠DM模型在造模前、造模后0周开始每两周进行三种不同显像剂的Micro PET显像一次。以PMOD 4.2图像后处理软件对图像进行定性和定量分析,直至DM模型鼠心肌灌注显像出现显像剂摄取显著稀疏。并在造模前、造模后0周、14周和17周处死部分DM模型组与对照组大鼠,取心肌和胰腺组织做病理检查,测定NGF mRNA、GAP-43 mRNA、CNTF mRNA等基因的相对表达量。.DM大鼠Micro PET显像结果显示,交感神经显像剂11C-MDA在造模后8周出现左心室心尖段显像剂放射性摄取稀疏,造模后14周左心室各壁显像剂放射性摄取弥漫性稀疏;副交感神经显像剂11C-DNP在造模后6周出现左心室基底段显像剂放射性摄取稀疏,造模后12周出现除心尖帽左心室各壁显像剂放射性摄取弥漫性稀疏;心肌灌注显像剂11C-TPMP在造模后17周出现除前间隔基底段外左心室外各壁显像剂摄取弥漫性稀疏。病理和生化检查结果显示,造模后14周时实验组大鼠心肌细胞间隙增大,胰岛细胞减少且形态异常;17周时实验组大鼠心肌细胞出现炎性改变,胰岛结构减少甚至消失。随着DM病程进展心肌中NGF的表达水平逐渐增高,GAP-43和CNTF的表达水平呈现先增高后降低最后显著增高。.由此确定11C-MDA的心脏交感神经显像和11C-DNP的心脏副交感神经显像可在早期发现由DM引起的心脏自主神经的改变,在DM大鼠的病程进展过程中心脏自主神经受损早于心肌血流灌注的改变,且心脏副交感神经受损早于交感神经受损。随着DM病程进展模型组心肌组织出现炎性改变,胰腺组织中胰岛细胞数目减少且形态异常。病理和生化检查结果也表明心肌受损,且正处在自主神经损伤修复阶段。这与《国家基层糖尿病神经病变诊治指南》一致,这种检测手段有望成为糖尿病心脏自主神经病变早期诊断的方法,对糖尿病引起的心脏自主神经损伤的早期病变提供影像学依据。
新型心脏交感神经显像剂[18F]FEtDA的研制及 Micro PET成像研究
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批准号:81660295
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项目类别:地区科学基金项目
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资助金额:39.0万元
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批准年份:2016
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负责人:何玉林
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依托单位:
国内基金
海外基金