染色质结构调控人胚胎干细胞Primed态和Naive态多能性转化的机制研究
批准号:
32100418
项目类别:
青年科学基金项目(C类)
资助金额:
30.0 万元
负责人:
李念念
依托单位:
学科分类:
遗传物质结构与功能
结题年份:
2024
批准年份:
2021
项目状态:
已结题
项目参与者:
李念念
中文摘要
原始态(Naive)人胚胎干细胞(hESCs)与激发态 (Primed)相比拥有更高的多能性及稳定性,因此Naive hESCs在再生医学及疾病建模等领域拥有更广阔的应用前景。探究Primed hESCs到Naive hESCs的转化调控机制不仅能够更深入的解析胚胎发育的过程,还能够为获得优质的可应用于临床医疗的Naive hESCs提供理论基础。本研究采用小分子化学诱导方法获取Naïve hESCs,利用新的染色质结构捕获技术Dip-C结合Chip-seq、RNA-seq从基因表达、组蛋白修饰、染色质3D结构全面解析染色质结构调控Primed hESCs和Naïve hESCs的多能性转化机制。我们的目标是解析染色质调控Primed hESCs和Naïve hESCs的多能性转化机制,为干细胞应用及胚胎发育的学研究提供理论基础。
英文摘要
Naive human embryonic stem cells (hESCs) have higher pluripotency and stability than primed hESCs. Therefore, Naive hESCs have broader application prospects in the fields of regenerative medicine and disease modeling. Exploring the regulatory mechanism of the transformation of Primed hESCs to Naive hESCs can not only analyze the embryonic development process in depth, but also provide a theoretical basis for obtaining high-quality Naive hESCs that can be used in clinical medicine. In this study, Naïve hESCs were obtained by small molecule chemical induction method, and the new chromatin structure capture technology Dip-C combined with Chip-seq and RNA-seq was used to comprehensively analyze chromatin structure regulation from gene expression, histone modification, and chromatin 3D structure. The pluripotency transformation mechanism of hESCs and Naïve hESCs. Our goal is to establish a comprehensive detection standard for hESCs in naïve state and provide a reference for the clinical application of hESCs. Analyze the pluripotency transformation mechanism of Primed hESCs and Naïve hESCs that chromatin regulates, and provide a theoretical basis for the study of stem cell applications and embryonic development.
原始态(Naive)人胚胎干细胞(hESCs)与激发态(Primed)相比拥有更高的多能性及稳定性,因此Naive hESCs在再生医学及疾病建模等领域拥有更广阔的应用前景。探究Primed hESCs到Naive hESCs的转化调控机制不仅能够更深入的解析胚胎发育的过程,还能够为获得优质的可应用于临床医疗的Naive hESCs提供理论基础。.本研究采用小分子化学诱导方法获取Naïve hESCs,利用新的染色质结构捕获技术Dip-C结合Chip-seq、RNA-seq从基因表达、组蛋白修饰、染色质3D结构全面解析染色质结构调控Primed hESCs和Naïve hESCs的多能性转化机制。我们的目标是解析染色质调控Primed hESCs和Naïve hESCs的多能性转化机制,为干细胞应用及胚胎发育的学研究提供理论基础。.我们总结了表观遗传变化如何决定胃癌以及癌症研究中使用的新技术以使胃癌患者受益,强调表观遗传调节剂的小分子抑制剂在增强抗肿瘤免疫反应中的价值,并讨论通过癌症表观遗传学和癌症免疫学之间复杂的相互作用制定表观遗传治疗和免疫治疗相结合的治疗计划的挑战。通过数据分析对原始和引发状态下 ESC 染色质结构的深入了解,并且确定了转录和染色质结构修饰的特定模式,这可能解释了原始和引发 hESC 之间差异表达的基因。异染色质通过区室化反转或重新定位到常染色质与染色质可及性的调节有关,从而定义多能状态和细胞类型。
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