高尔基膜蛋白1(GOLM1)对肝细胞癌肿瘤免疫原性的影响及机制探讨
批准号:
82073181
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
杨衡
依托单位:
学科分类:
肿瘤免疫
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨衡
中文摘要
高尔基体膜蛋白1(GOLM1)是肝细胞癌(HCC)的新型血清生物标志物。以往研究表明,血清GOLM1(sGOLM1)水平在肝炎病毒感染或失代偿期肝硬化患者体内大幅度上调,并随着HCC肿瘤发生和进展而显着增加。Golm1是促进HCC生长和转移的关键癌基因。癌症的治疗效果依赖于肿瘤细胞免疫原性去触发抗肿瘤免疫应答。然而,GOLM1在抗肿瘤免疫中的功能作用尚不清楚。我们前期研究发现GOLM1缺失能够以免疫依赖性的方式抑制肿瘤生长。在这项研究中,我们期望从肿瘤免疫学的角度去深入探讨GOLM1促进癌症发展的一些新机制,从而去寻找HCC免疫疗法的新靶标。
英文摘要
Golgi membrane protein 1 (GOLM1) is a novel serum biomarker of hepatocellular carcinoma (HCC). Previous studies reported that serum GOLM1 (sGOLM1) level was up-regulated dramatically in patients with hepatitis virus infection or decompensated cirrhosis, which also increased enormously along with HCC tumor genesis and progression. GOLM1 is a leading gene relating to HCC growth and metastasis. The therapeutic efficacy of cancer treatments relies on tumor cell immunogenicity to trigger antitumor immune response. However, the functional role of GOLM1 in antitumor immunity is still unclear.Our previous studies found that Golm1 deficiency inhibited tumor growth in an immune-dependent fashion. In this study, we hope to demonstrate some novel mechanisms by which GOLM1 promotes cancer development from the perspective of tumor immunology and to find new target for HCC immunotherapy.
免疫介导的肿瘤消除依赖于细胞因子的产生和免疫细胞在肿瘤微环境中的募集。肿瘤细胞释放的ATP等细胞死亡相关信号对于下游免疫反应的激活至关重要。GOLM1,也称为GOLPH2和GP73,是一种参与蛋白质运输的高尔基膜蛋白,已在各种癌症中进行了广泛研究,因为它在通过AKT/mTOR通路促进癌症增殖和转移方面具有多种功能。其分泌形式已在肝细胞癌(HCC)的肿瘤发生和进展中被用作血清生物标志物。然而,其在抗癌免疫中的功能作用尚不清楚。我们发现,肿瘤细胞中升高的GOLM1与肿瘤微环境中CD8 T细胞浸润减少以及中国肝癌队列中HCC预后下降相关。更重要的是,我们已经证明,Golm1+/+癌细胞在免疫正常小鼠中生长肿瘤的速度明显快于Golm1−/−癌细胞,但在免疫缺陷小鼠中生长速度相似,这表明GOLM1在抑制抗癌免疫中起到重要作用。我们的研究还表明,GOLM1可能通过依赖于AKT/mTOR介导的自噬形成和细胞外ATP释放的潜在机制抑制肿瘤微环境中的免疫应答并促进肿瘤生长。有趣的是,另一篇文章发现GP73通过增加EGFR水平并促进STAT3、STAT5磷酸化来上调PD-L1表达,表明GP73通过多种途径参与抗肿瘤免疫。因此,未来的研究需要进一步确定这些多种不同参与者之间的分子联系。我们的研究确定了GOLM1作为HCC免疫治疗的一个重要检查点阻断靶点。
高尔基膜蛋白1(GOLM1)对肝细胞癌肿瘤免疫原性的影响及机制探讨
-
批准号:--
-
项目类别:--
-
资助金额:55万元
-
批准年份:2020
-
负责人:杨衡
-
依托单位:
I型组蛋白去乙酰化酶家族在肿瘤免疫原性调控中的作用及机制
-
批准号:81802870
-
项目类别:青年科学基金项目
-
资助金额:21.0万元
-
批准年份:2018
-
负责人:杨衡
-
依托单位:
国内基金
海外基金